/難治頑疾/
人乳頭瘤病毒感染性病毒疣危害眾患
在皮膚病領域,有一大類疾病為數眾多——人乳頭瘤病毒(HPV)感染性病毒疣。它具有廣譜致病力并且廣泛存在于人體各部位,尋常疣、絲狀疣、扁平疣、掌/跖疣、尖銳濕疣等都是由人乳頭瘤病毒引起的皮膚感染。其中合并艾滋病、糖尿病、達列氏病等免疫缺陷或低下患者出現的難治性疣,較為特殊的妊娠期患者感染疣等棘手病例也屬常見情況,其嚴重影響患者的工作、生活、美觀、社交,并可在人群中相互傳播,部分長期感染狀態甚至可引起癌變。HPV感染也是引起宮頸癌的元兇,進一步研究發現所有癌癥中大約有5.17%與HPV感染有關。
人乳頭瘤病毒引發的病毒疣在皮膚科門診患者數量中排名第四位,占比4.31%;衛生部全國性病控制中心《性病情況簡報(2006年)》指出,我國僅尖銳濕疣患者就已經超過1200萬人。
一些腫瘤性、贅生物性皮膚病的治療中,多采用適宜物理方法進行損毀性去除,如冷凍、電灼、激光燒灼等。這些方面的治療均可造成一定創傷,存在效率低、復發率高、并發癥多且治療疼痛。
/驚喜發現/
【 hpv感染|苦熬12年的“溫熱”創新】 溫熱的強大威力
為解決這一問題,中國工程院陳洪鐸院士的學生、中國醫科大學附屬第一醫院皮膚性病科高興華教授帶領團隊耗時12年,投入研究人員50余人,從基礎研究探索入手,同時開展臨床觀察。經過無數次的嘗試和失敗,高興華教授團隊發現:溫熱可以誘導人體表皮中比例最高的角質形成細胞發生凋亡;在受HPV病毒感染的表皮組織中,細胞凋亡更為顯著。朗格漢斯細胞是表皮中的專職免疫細胞,溫熱可以顯著刺激朗格漢斯細胞的成熟,并促進其從表皮游離進入免疫系統。在動物實驗中,團隊利用小鼠接觸性皮炎模型進一步證實了上述發現。這些發現讓團隊欣喜地意識到,溫熱可能具有促進皮膚免疫活化的作用!
鑒于溫熱對免疫反應的促進作用及對病毒感染細胞的促凋亡作用,團隊把臨床研究目標鎖定在皮膚疣的溫熱治療上。實驗研究中干預條件相對精確、單一,然而開展臨床試驗之初,面對復雜的人體,研究團隊面臨一堆需要確定的參數,例如所施加的溫熱干預究竟應該使用多高的溫度、需要多長照射時間、干預多大的范圍、采用什么樣的照射節律、選擇怎樣的靶標位點等問題,讓探索之路看上去遙遙無期。
/乘勝追擊/
令人振奮的療效
功夫不負有心人,團隊根據免疫學規律,逐個參數及其組合,設計隨機對照試驗,反復嘗試、對比,終于摸索到了一套行之有效的44攝氏度3+2抗病毒免疫誘導治療模式。
在跖疣臨床試驗中,團隊觀察到治愈率達54%。更令人欣喜的是,在呈多發性疣體的患者病例中,利用溫熱治療儀針對患者某一固定皮損進行溫熱干預,其他未干預皮損可以連同靶皮損一起脫落、愈合,充分印證了溫熱干預成功激活了機體的抗病毒免疫功能。
乘勝追擊,為了全面評估溫熱技術治療各種病毒疣的療效,高興華教授邀請國內共十二家大型醫療中心進行多中心、隨機對照試驗,收錄幾種典型的病毒疣類患者數千例,與幾種現行主要治療手段進行平行對比。結題驗收時,專家一致認為溫熱技術在療效上不輸于現有治療手段,而溫熱治療后疣的復發率幾乎為零,優于現有治療技術,在患者治療期間的痛楚感受、接受度方面更有明顯優勢。對于不能使用現行冷凍、激光等物理創傷性治療手段的合并免疫力低下患者(合并艾滋病、糖尿病、系統性紅斑狼瘡等,合并達列氏病,妊娠期女性等)的疣體治療,讓臨床醫生束手無策的情況下,溫熱都顯示出令人振奮的療效。
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