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吸附|年終巨獻：與人類“同居”兩年，改變世界的新冠病毒究竟為何物丨奇點深度( 二 )

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在新冠疫情爆發伊始 ， 我國科學家就率先發現 ，新冠病毒感染人體細胞取決于病毒S蛋白受體結合區域（RBD）與宿主細胞上ACE2的結合[7-9] 。 由此可見S蛋白和ACE2是病毒吸附成功的關鍵 。
科學家已經發現 ， 新冠病毒的S蛋白由兩個非共價結合的亞基S1和S2組成 ， 其中 S1亞基與ACE2結合 ， S2亞基將新冠病毒錨定到膜上并介導病毒與細胞膜的融合 。
具體過程大致是 ， S1亞基中的RBD與ACE2結合 ， 導致S蛋白的構像發生變化 ， 與此同時S2亞基暴露 ，人體細胞表面的跨膜絲氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）切割S2亞基上的S2’位點 ， S2亞基中的融合肽（FP）露出 ， 啟動融合孔形成[5] 。 如此這般 ， 新冠病毒就完成了吸附這一步 。 隨后新冠病毒的遺傳物質通過融合孔進入人體細胞 ， 開啟病毒的復制增殖、組裝和釋放等過程 。
吸附|年終巨獻：與人類“同居”兩年，改變世界的新冠病毒究竟為何物丨奇點深度
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▲ 新冠病毒進入細胞的主要途徑[5]
一旦新冠病毒成功進入人體細胞 ， 并完成上述一系列過程 ， 感染就真正開始了 。
2020年3月20日 ， 為了讓新冠肺炎的診治更規范 ， 哈佛醫學院布列根和婦女醫院Mandeep R. Mehra和Hasan K. Siddiqi率先提出了一個新冠肺炎的臨床分期系統[10] 。
他們將新冠肺炎的病生理過程分成三個階段 ：I期（輕度） ， 早期感染；II期（中度） ， 肺部受累；III期（嚴重） ， 全身性過度炎癥 。 接下來咱們就逐一認識這三個階段 。
先來說I期（輕度）——早期感染 。
在這個階段 ， 新冠病毒剛感染宿主 ，主要任務是在宿主體內繁殖并定居 ， 且主要集中在呼吸系統 。 對于大多數人來說 ， 這個階段其實是個潛伏期 ， 癥狀輕微且沒有特異性 ， 例如不適、發燒和干咳等[10,11] 。
Mehra等人認為 ，在此階段 ， 如果使用有效的抗病毒療法可能會減少癥狀持續時間 ， 最大限度地減少傳染性 ， 并防止嚴重程度的進展 。 如果在這一階段控制住病毒 ， 患者的預后和恢復都會非常好[10,11] 。
再來看II期（中度）——肺部受累 。
在這個階段 新冠病毒的增殖和肺部局部炎癥是常態 ， 患者會出現病毒性肺炎 ， 伴有咳嗽、發燒 ， 可能還缺氧 。 胸部X光或CT掃描能發現肺部出現雙側浸潤或磨玻璃影 。 血液檢查能發現淋巴細胞減少和轉氨酶增多 。 此外 ， 感染者的全身炎癥標志物可能會升高 ， 不過不是很明顯 。這一階段的治療主要包括支持性措施和抗病毒療法[10,11] 。
最后是III期（重度）——全身性過度炎癥 。
這是新冠肺炎的最嚴重階段 ， 好在只有少數患者會進展到這個階段 。 這個階段 ， 患者體內的輔助性、抑制性和調節性T細胞數量減少 ， IL-2、IL-6、IL-7、粒細胞集落刺激因子、巨噬細胞炎癥蛋白1-α、腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白、鐵蛋白和D-二聚體等炎癥細胞因子和生物標志物的水平顯著升高 。 因此 ，這個階段的患者最明顯的特征是全身性過度炎癥 。 這個階段的治療主要依賴于免疫調節藥物[10,11] 。
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▲ 臨床分期系統[11]
從Mehra等人劃分的臨床分期 ， 以及他們對臨床分期的解釋不難看出 ，在新冠肺炎病生理處于I期和II期 ， 也就是輕中度階段 ， 使用抗病毒療法或能讓感染者獲得最大的益處 。
實際上 ， 大量的中和抗體臨床研究已經證實 ，對于有癥狀、非住院、且有發展為重癥風險因素的成年新冠患者 ， 中和抗體能大幅度降低患者的住院及死亡風險[12-15] 。 其中 ，我國自主研發的安巴韋單抗/羅米司韋單抗組合 ， 能將上述患者群體因疾病進展發生住院及死亡的風險降低80%（P<0.00001）[16] 。