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吸附|年終巨獻：與人類“同居”兩年，改變世界的新冠病毒究竟為何物丨奇點深度( 三 )

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【吸附|年終巨獻：與人類“同居”兩年，改變世界的新冠病毒究竟為何物丨奇點深度】這些研究數據證實 ， 早期抗病毒治療確實能讓患者獲益 。
人體免疫細胞是如何對抗新冠病毒的？
了解完新冠病毒感染的過程之后 ， 大家應該也想知道人體免疫系統是如何應對新冠病毒的感染的 。
我們都知道 ， 人體的免疫反應有兩類 ， 一個是先天性免疫 ， 一個是獲得性免疫 。 最先響應新冠病毒感染的是先天性免疫反應 。
吸附|年終巨獻：與人類“同居”兩年，改變世界的新冠病毒究竟為何物丨奇點深度
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▲ 先天免疫反應過程[17]
獲得性免疫反應的速度也不慢 。 當新冠病毒進入細胞之后 ，病毒特異性蛋白就會被I類主要組織相容性復合體（MHC）蛋白呈遞給細胞毒性T細胞 。 細胞毒性T細胞被激活后 ， 開始分裂及克隆性擴張 ， 并分化出病毒特異性效應和記憶T細胞[18] 。病毒特異性效應T細胞能裂解病毒感染的細胞 ， 阻止病毒的復制和增殖 。
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▲ 獲得性免疫反應過程[18]
在獲得性免疫反應中 ， 值得一提的是B細胞的體細胞超突變（SHM） 。 在經歷過數輪體細胞超突變之后 ，B細胞能合成數不清的中和抗體 ， 不過這些中和抗體的中和活性并不相同 ， 有些較強 ， 有些較弱 。
目前臨床上使用的中和抗體基本都是從大量康復者血漿中和抗體中篩選出來的 。 例如 ，騰盛華創就從200多個人源特異性單克隆抗體[20]中篩選出一對與RBD結合能力強且互補的中和抗體 ， 經過Fc段改造后得到了已經獲批的安巴韋單抗/羅米司韋單抗 。
新冠變異——逃避人體免疫系統的監視
俗話說 ， 哪里有壓迫 ， 哪里就有反抗 。 既然人體免疫 ， 以及中和抗體給新冠病毒施加了巨大的壓力 ， 它們也會變異 。 單鏈RNA的新冠病毒尤其會如此 。
有研究表明 ，新冠病毒S蛋白進化的速度大約是流感病毒血凝素（HA）的10倍 ， 這種進化速度那真是前所未有的[21] 。 難怪新冠病毒在短短的兩年之內就出現了那么多讓人類緊張的新變種 。
為了便于對新冠病毒新變種的監測和研究 ， WHO將它們分為三類：需關注的變異株（VOC）、需留意的變異株（VOI）和監測中的變異株（VUM） 。
其中VOC對人類的威脅最大 ， 截至目前 ，WHO一共認定了五個VOC ， 它們分別是：Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2）和Omicron（B.1.1.529）[22] 。 每一個新的VOC誕生都取代上一個VOC ， 并導致一波大流行 。
時至今日 ，S蛋白上出現30多個突變 ， 且導致疫苗失效、部分中和抗體活性下降的Omicron[23] ， 已經取代Delta成為西方流行毒株的主導者 。
從近期的臨床研究來看 ，Omicron突變株感染者的臨床表現似乎更輕 ， 住院率和死亡率降低[24,25] 。 有研究表明 ， 這一方面 可能與疫苗的接種有關[26]；另一方面 可能與TMPRSS2切割Omicron突變株刺突蛋白的能力下降有關[27] 。 不過 ，Omicron突變株的傳播能力更強[28,29] ，高危人群面臨的風險增加 ， 如果短期出現大規模人群感染 ， 仍可造成醫療擠兌 ， 導致整體重癥及死亡病例數量迅速增加 。
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▲ 新冠病毒的電鏡圖片（圖源： NIAID-RML）
好消息是 ， 在過去的一兩個月里 ， 科學家已經找到了至少三個應對Omicron變異株的方案 。
第一個是 疫苗加強針（第三針） 。 已經有研究發現 ， 雖然兩針新冠疫苗難以防范Omicron變異株 ， 但是接種了mRNA疫苗[30]或滅活疫苗加強針[31]之后 ， 接種者血清抗體對Omicron變異株的活性得到恢復 ， 但仍低于野生株 。