抑郁癥的根源并不簡單，抗抑郁藥原方向可能有錯( 二 ) _健康小知識

抑郁癥病因仍不明，學界有五種觀點
認識到血清素缺乏本身可能不會導致抑郁癥，科學家們想知道到底是什么導致了抑郁癥。這個問題可能沒有一個簡單的答案，但它正在引導神經精神病學研究人員重新思考抑郁癥真正病因。目前，有以下五種主要觀點：
01
多種化學物質失衡
盡管血清素水平不是抑郁癥的主要驅動因素，但在臨床試驗中， SSRI確實比安慰劑略有改善，但這種改善背后的機制仍然難以捉摸。一些SSRI會改變血清素以外化學物質的相對濃度。一些臨床精神病學家認為，血清素之外的某些化合物可能擁有誘發或緩解抑郁癥的真正力量。例如， SSRI會增加色氨酸的水平，色氨酸是一種有助于調節睡眠周期的血清素前體。其他神經遞質，如在記憶形成中起重要作用的谷氨酸和抑制細胞相互發送信息的GABA ，也可能與抑郁癥有關。 SSRI可能通過調整大腦中這些化合物的數量來發揮作用。
耶魯大學精神病學系主任兼神經藥理學家JohnKrystal表示：“阿司匹林可以緩解頭痛，并不意味著身體中的阿司匹林缺乏會導致頭痛。抑郁癥也是同樣的道理，單一化學物質緩解情緒，并不能說明它就是病因。 ”Moncrieff表示：“找抑郁癥根源的其他化學失衡，并未有科研進步，仍然基于血清素之類假說。 ”
02
【抑郁癥的根源并不簡單，抗抑郁藥原方向可能有錯】基因問題
并非所有抑郁癥研究都基于神經遞質，有些人在基因層面尋找答案。基于人類基因組草圖序列，研究人員已發現大約200個與抑郁癥風險相關的基因。然而，我們對遺傳學的了解是不完整的。對雙胞胎的研究表明，遺傳因素可能占抑郁癥風險的40% 。然而，目前確定的基因似乎只能解釋大約5% 。
此外，僅僅擁有抑郁基因并不能保證某人會變得抑郁。這些基因還需要以某種方式被內部或外部條件激活。環境的影響與基因的影響一樣具有生物學意義，只是來源不同。壓力等環境影響有時也會引起基因組的“表觀遺傳”變化，從而影響隨后的基因表達。表觀遺傳變化有時甚至可以代代相傳。此外，不同基因對治療方式反應不同，這有助于確定最適合患者的治療形式。
03
大腦神經結構差異
大量研究表明，大腦中的神經元相互連接形成功能通路的方式影響心理健康。德國歌德大學精神病學研究員JonathanRepple領導的團隊在掃描嚴重抑郁志愿者的大腦時，發現在結構上與未抑郁的對照組不同。患有抑郁癥的人在大腦神經纖維的“白質”中表現出較少的聯系。抑郁組接受了六周的治療后，患者大腦中神經連接的總體水平隨著癥狀減輕而增加。這種變化的一個可能解釋是神經可塑性現象。神經可塑性意味著大腦實際上能夠建立新的連接，改變其線路。如果抑郁癥發生在大腦互連太少或失去一些互連時，那么利用神經可塑性來增加互連可能有助于改善情緒。
04
慢性炎癥影響
Repple認為除了神經可塑性外，還可有另一種解釋：抑郁癥患者的大腦連接可能因炎癥而受損。慢性炎癥會阻礙身體的愈合能力，逐漸破壞神經組織中突觸連接。這種聯系的喪失會導致情緒障礙。患有狼瘡和類風濕性關節炎等慢性炎癥性疾病的患者群體，其抑郁癥發生率都高于平均水平；用于治療疾病的干擾素，通過使免疫系統充滿細胞因子而引起全身炎癥反應。服用干擾素的患者經常報告突然感到抑郁，有時甚至是嚴重的抑郁。
自身免疫性疾病、細菌感染、高壓力和某些病毒，包括新冠病毒都可以誘發持續炎癥反應。病毒性炎癥可以直接擴展到大腦組織。目前，尚不清楚治療炎癥是否可緩解抑郁癥。臨床醫生仍在嘗試解答是抑郁癥導致炎癥還是炎癥導致抑郁癥。