抑郁癥的根源并不簡單，抗抑郁藥原方向可能有錯 _健康小知識

導語：在諸多研究論文和醫學教課書中，將抑郁癥病因歸咎為大腦中的化學物質（血清素）的失衡。血清素是讓我們感受到幸福、快樂的一種重要的神經調節激素，可以鎮定情緒、緩解壓力和焦慮情緒。由此，幾十年以來，以氟西汀為代表旨在提高血清素水平的藥物，廣泛應用于抑郁癥的治療。然而，抑郁癥的病因遠非血清素缺乏這么簡單。臨床研究一再得出結論，血清素在抑郁癥中的作用被夸大了，血清素缺乏本身可能不會導致抑郁癥。盡管氟西汀類藥物的確緩解了抑郁癥癥狀，但它所依據的“化學失衡”理論在本質上可能是錯誤的！
抑郁癥的血清素假說：源于肺結核治療副作用
20世紀50年代，醫生在用異丙煙肼對肺結核分枝桿菌進行治療時，發現異丙煙肼治療肺結核效果并不好，但卻給一些患者帶來了意想不到的副作用：改善情緒。臨床精神病學家和耶魯大學抑郁癥研究項目主任GerardSanacora表示：“患者的肺功能和其他指征都沒有好轉，但情緒卻趨于改善。 ”
這一結果讓醫生們很是困惑：異丙煙肼如何作用于患者大腦？于是，研究人員開始探索異丙煙肼如何在大鼠和兔子的大腦中發揮作用。最終，他們發現異丙煙肼會阻止動物的身體吸收一種稱為“胺”的化合物，其中便包括血清素。這種化合物會在大腦神經細胞之間傳遞信息，當其濃度較低時，會讓人的情緒持續低落。
生物精神病學和精神藥理學的先驅之一AlecCoppen在分析情緒障礙患者的電解質樣本時，發現抑郁發作過程中電解質平衡具有顯著差異。他將色氨酸添加到抗抑郁療法中，發現了血清素可以增強某些患者的抗抑郁反應的第一個證據。 1960年代后期， Coppen進行了第一個前瞻性雙盲試驗，結果表明鋰對治療單相和雙相抑郁癥有顯著療效。他的鋰藥物試驗結果也一直得到重復。隨后，抑郁癥可能是由大腦中長期缺乏血清素引起的觀點廣為人知。在之后的數十年間，抑郁癥的血清素假說為藥物開發和神經科學研究提供了依據。

文章圖片
圖1AlecCoppen（圖源：[1]）
抑郁癥的血清素假說：頗受質疑的理論
在20世紀80年代后期，人們依據抑郁癥的血清素假說，研發出抗抑郁藥--選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI），來治療抑郁癥、焦慮癥、強迫癥及神經性厭食癥。 SSRI的作用機制是通過抑制突觸再攝取泵對血清素的再攝取，增加突觸間隙中血清素濃度，從而提高患者情緒。時至今日，抑郁癥的血清素假說仍然是抑郁癥患者服用SSRI時最常給出的解釋。

文章圖片
圖2SSRI作用機理（圖源：[2]∣制圖：生物探索編輯團隊）
但是， 20世紀90年代中期，人們對血清素模型產生了懷疑。一些研究人員注意到， SSRI通常達不到預期，對近30%患者無效，并且沒有顯著改善鋰等老藥的性能。 2000年后，很少有專家認為抑郁癥僅僅是由于血清素缺乏引起的，但也沒有人嘗試對證據進行全面評估。直至2022年，英國倫敦大學學院精神病學系研究團隊在MolecularPsychiatry上發表的一篇文獻綜述，對抑郁癥主要相關領域進行系統的審查，綜合評估抑郁癥是否與血清素濃度或活性降低有關。

文章圖片
圖3研究成果（圖源：[3]）
由JoannaMoncrieff領導的國際科學家團隊篩選了來自六個研究領域的361篇論文，并對其中的17篇進行了仔細評估。研究沒有發現令人信服的證據表明較低水平的血清素會導致抑郁癥，甚至與抑郁癥相關；抑郁癥患者的血清素活性似乎并不比正常人低；降低志愿者血清素水平的實驗并不總是導致抑郁癥；即使研究人員試圖將壓力視為可能的輔助因素，遺傳研究也排除了影響血清素水平的基因與抑郁癥之間的任何聯系。