在亞組分析中 , 唯一的陽性發(fā)現(xiàn)是 , 胃癌患者的BOR與HLAⅠ類基因的雜合性呈現(xiàn)負相關(guān)性 , 而這個發(fā)現(xiàn)與之前的研究是相互矛盾的 , 且調(diào)整后P值無統(tǒng)計學顯著意義[4] 。
總的來說 , 這個研究在相對較大人群中 , 薈萃分析8種惡性腫瘤免疫治療療效和HLA基因遺傳多態(tài)性(胚系突變)的關(guān)聯(lián)性 , 發(fā)現(xiàn)兩者之間無顯著關(guān)聯(lián)性 。
雖然Diego Chowell等研究者在之前的研究發(fā)現(xiàn)HLA-Ⅰ類基因的雜合性越高 , 患者接受免疫治療后的生存時間越長 , 但研究的人群僅有1500名 , 相較Hellmann等人的大樣本研究而言 , 結(jié)論的可信度不高 。
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▲ 研究流程及結(jié)果摘要
不過 , Hellmann等人的研究為了減少種族遺傳背景差異帶來的偏倚 , 主要選擇歐洲血統(tǒng)的人群進行了分析 , 在其他人群中 , 是否可以得出相似的結(jié)論 , 還需要進一步探索 。
當然啦 , 或許在未來可能會有研究在特定的人群中發(fā)現(xiàn)HLA基因的胚系突變和免疫治療療效相關(guān) , 但就目前的研究結(jié)果來說 ,HLA基因的胚系突變(基因型、雜合性)不能有效的預測帕博利珠單抗的療效 。 因此 ,HLA基因的胚系變異目前還能不成為免疫治療的臨床治療決策獨立預測因子 。
【預測|《細胞》子刊:預測K藥的療效,暫時不要用這個指標!】
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參考文獻:
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