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47歲的劉女士兩年前發(fā)現(xiàn)尿泡沫增多 ， 由于身體沒有其他不適 ， 未引起重視 。 前不久感覺尿泡沫增多了 ， 去醫(yī)院查尿常規(guī)示尿蛋白1+ 。 為何尿泡沫會(huì)持續(xù)增多？出現(xiàn)蛋白尿要不要緊？難道是身體向我們發(fā)出的信號(hào)嗎？東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎內(nèi)科主任張曉良教授帶領(lǐng)的分子診斷團(tuán)隊(duì)化身“福爾摩斯” ， 抽絲剝繭、順藤摸瓜 ， 終于揪出了元兇 。
前不久 ， 劉女士來到江蘇無錫當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診 ， 查尿常規(guī)示尿蛋白1+ ， 24小時(shí)尿蛋白定量0.84g 。 為進(jìn)一步診治 ， 在彩超引導(dǎo)下 ， 患者接受了腎穿刺活檢術(shù) 。 很快 ， 標(biāo)本送到了東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎內(nèi)科 。
腎穿刺病理提示患者是IgA腎病（是一種原發(fā)性腎小球疾病） 。 但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)患者腎組織內(nèi)出現(xiàn)足細(xì)胞“蜂巢狀”改變 ， 電鏡下見髓樣小體 ， 腎小球足細(xì)胞可見顆粒狀物質(zhì) 。 此時(shí) ， 一個(gè)特殊的病在中大醫(yī)院腎內(nèi)科倪海峰醫(yī)生的腦子里出現(xiàn)：會(huì)不會(huì)是非常罕見的疾病-法布雷病（Fabry病）？該病也稱為“彌漫性血管角皮瘤病” 。 但令人意外的是 ， GAL基因檢測(cè)和α-半乳糖苷酶活性檢查結(jié)果均顯示正常 ， 最終排除了Fabry病 。

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那患者足細(xì)胞髓樣小體是什么原因?qū)е碌哪兀克幬镆蛩兀咳苊阁w損傷？中大醫(yī)院腎內(nèi)科分子診斷小組的王彬博士查閱了大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn) ， 除了Fabry病 ， 藥物的影響也可能導(dǎo)致類似的病理改變 ， 比如羥氯喹、胺碘酮等一類的陽離子兩親藥物 。 但通過反復(fù)和患者核實(shí) ， 患者否認(rèn)使用過上述任何一種藥物 。
排除了外界藥物因素的影響 ， 患者是否存在其他溶酶體功能受損的危險(xiǎn)因素呢？王彬博士再次追問患者的病史 。 患者劉女士是一名工人 ， 在鋰電池廠工作20余年 ， 且有多年的染發(fā)史 ， 每年大概染發(fā)1—2次 。 理論上看 ， 重金屬中毒就可能破壞溶酶體功能 ， 患者是否存在慢性的重金屬中毒呢？當(dāng)患者的血尿標(biāo)本送到專業(yè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)后 ， 結(jié)果卻顯示血鋰、鉛、錳、汞、鎘、鉻等重金屬均在正常范圍內(nèi) 。
重金屬中毒排除外 ， 是否存在其他導(dǎo)致溶酶體損傷的因素？王彬博士拿起患者基因檢測(cè)報(bào)告再次分析 ， 猛地眼前一亮 。 患者COQ2基因有1個(gè)雜合突變 ， 導(dǎo)致氨基酸發(fā)生改變 。 COQ2基因控制著COQ10的表達(dá) ， 而COQ10控制著線粒體的呼吸鏈 。 大量文獻(xiàn)表明線粒體功能也會(huì)破壞溶酶體功能 。 COQ2基因突變影響COQ10的合成 ， 影響線粒體 ， 進(jìn)而破壞溶酶體 ， 最終引起類似Fabry病樣的改變呢？
通過進(jìn)一步研究 ， 明確患者是COQ2基因突變 ， 并在腎活檢樣本電鏡下見異常線粒體 。 這時(shí) ， 患者COQ2腎病的診斷似乎漸漸清晰 。 據(jù)介紹 ， COQ2腎病非常罕見 ， 目前鮮有報(bào)道 ， 主要是通過補(bǔ)充COQ10治療 。 令人欣喜的是 ， 自從患者聯(lián)合應(yīng)用COQ10治療后 ， 尿蛋白定量逐漸減少 ， 就在不久前的一次檢查中 ， 尿蛋白也轉(zhuǎn)陰了 ， 劉女士如釋重負(fù) 。
功夫不負(fù)有心人 ， 在中大醫(yī)院腎內(nèi)科分子診斷團(tuán)隊(duì)的努力下 ， 患者劉女士被明確診斷為“IgA腎病合并COQ2腎病” 。 COQ2腎病是一種罕見的輔酶Q2腎病 ， 患者原發(fā)性COQ10缺乏癥導(dǎo)致腎臟病變 。 據(jù)悉 ， 這種遺傳性的腎病在人群中發(fā)病率非常低 ， 目前僅有零星的個(gè)例報(bào)道 。
據(jù)介紹 ， 中大醫(yī)院腎內(nèi)科分子診斷小組由腎內(nèi)科主任張曉良教授、王彬博士領(lǐng)銜 。 該小組成立1年多來 ， 已完成多例家系基因的篩查 ， 明確診治30余例疑難罕見疾病家系 ， 包括常染色體顯性遺傳性腎小管間質(zhì)性腎病、雙基因突變家系以及COQ2腎病、TSC2/PKD1鄰接綜合征、Barter綜合征、難治性腎病綜合征、多囊腎、腎結(jié)石等 。 基于基因診斷 ， 明確了疾病的診斷 ， 為后續(xù)治療指明了方向 ， 并給家系提供了精準(zhǔn)的基因咨詢 。

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