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成都類風濕醫院：江湖上瘋傳的「風濕科神藥:甲氨蝶呤」,它到底有什么用?成都風濕醫院：甲氨蝶呤(MTX)是類風濕(RA)治療的基石藥物,是目前最重要的合成類DMARDs(抗風濕藥),即使在當今生物制劑靶向治療的時代,MTX仍不可取代地成為治療RA的首選藥物,并作為多數臨床試驗的“金標準” 藥物。
2008年美國風濕病學會制定的“RA治療推薦”中將MTX列為一線用藥,建議無論患者的病情、病程及預后如何,均應首先考慮應用MTX,除非有禁忌癥或不能耐受。

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2010年歐洲風濕病聯盟更是在RA指南中提出,MTX是治療RA的首選藥物,且用“錨藥物”一詞強調其重要性。
2015年美國風濕病學會的RA治療推薦中建議,無論早期RA還是長病程RA,MTX仍是多數患者起始治療選擇,即使是對于DMARDs療效不佳的患者,使用生物制劑聯合MTX仍是重要的治療選擇。
MTX的有效性、安全性、低價性,加上數十年風濕免疫性疾病治療的經驗,使它成為了風濕免疫科的“神藥” 。
1、甲氨蝶呤的有效性
MTX的抗風濕藥理作用,是通過降低腺苷合成酶活性,從而抑制DNA的合成,減少中性粒細胞的趨化作用,減少可溶性白介素2受體的產生,抑制病變部位的細胞增殖,抑制炎癥部位的單核細胞功能,從而起到抗炎和免疫抑制的作用,改善和延緩病情進展。
MTX治療RA的統計數據顯示:20世紀90年代前,很少有患者使用MTX;90年代初,多數患者接受金制劑、抗瘧藥和柳氮磺吡啶,僅2%-4%的患者使用MTX;到90年代中期,MTX的使用率上升至30%左右;
21世紀初,使用MTX的RA患者達到50%以上,2005年后高達63%-82% 。這些數據,無可辯駁地證明了風濕科醫生和患者對MTX療效的肯定,MTX已成為治療RA的基石藥物。
【的作用|江湖上瘋傳的「風濕科神藥:甲氨蝶呤」的作用】歐洲風濕病聯盟提出,對于未用過DMARDs治療的早期RA患者,MTX單藥治療的效果肯定,其臨床療效從未被其他合成類DMARDs超越,也未被單藥TNF抑制劑治療所超越。

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2、甲氨蝶呤的安全性
MTX安全性較好,故可以長期使用。
長期使用MTX的患者與未使用MTX的患者比較,死亡率和心血管病的發生率均較低,感染發生率也無明顯增加。
有RA回顧性研究顯示,MTX的療程為3個月至8年,MTX治療2年后有89.4%的病人繼續用藥,這時MTX的積累量已達到4249mg,可見小劑量MTX治療風濕病具有良好的耐受性。
小劑量的MTX治療很少出現嚴重不良反應,常見的不良反應有胃腸道癥狀、肝毒性、骨髓抑制等等,積極采取有效的防治措施,可預防及減輕不良反應的發生,葉酸對MTX不良反應有防治作用。
有患者擔心MTX的感染和遠期致癌作用,然而,與抗癌作用相比,MTX在抗風濕治療時所需的劑量是非常微小的,小劑量MTX主要起抗炎作用,國際上已有許多大樣本和長期的隨訪研究顯示,每周15mg以下的MTX并不增加感染率,也未見增加癌癥的發生率。
不過,對于已經有感染癥狀的病人,還是需要慎用MTX 。
3、甲氨蝶呤的低價性
市面上的MTX每盒大概100片,價格在100-200不等,也有其他不同規格,但整體計算下來,服用MTX每周僅需幾塊錢,相對其他藥物,顯得非常低廉便宜。
4、使用甲氨蝶呤的注意事項
我國專家建議,使用MTX治療的核心原則是:
①選擇MTX治療前應評價其發生不良反應的危險性,如飲酒史、肝炎史、HIV感染史等,并檢查血常規、肝腎功能、胸部X線等,如不良反應風險較大則應慎重考慮。