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匯總非小細胞肺癌所有靶點及靶向藥（下），包括少見突變基因藥

2022年第一版NCCN指南 ， 對靶向治療章節做了不少更新 。 新版指南推薦對轉移性非小細胞肺癌（NSCLC)進行更廣泛的分子檢測 。 除了經典靶點外 ， 也應注意新型生物標志物的檢測 。 下面繼續盤點非小細胞肺癌少見靶點及對應的靶向藥 。
ROS1重排
ROS1基因突變在非小細胞肺癌中的發生率為1%~2% ， 多見于肺腺癌 。 更多的是年輕的、非吸煙的患者 。 針對ROS1突變的靶向藥較多 ， 包括克唑替尼、恩曲替尼、色瑞替尼、布加替尼、勞拉替尼 ， 此外還有“萬金油”之稱的卡博替尼 ， 新一代ROS1抑制劑普洛替尼 。 前期研究顯示 ， 一線使用洛普替尼達到的總緩解率(ORR)為82% ， 在顱內有效率方面高達100% 。
匯總非小細胞肺癌所有靶點及靶向藥（下），包括少見突變基因藥
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BRAFV600E突變
2017年6月 ， FDA獲批了達拉非尼（150mgbid）聯合曲美替尼（2mgqd）的治療方案一線用于BRAFV600E突變的晚期轉移性或不可手術切除的非小細胞肺癌 。 若聯合治療不能耐受 ， 可單用達拉非尼 。
NTRK1/2/3融合
針對罕見突變NTRK基因融合 ， 目前可用靶向藥包括拉羅替尼和恩曲替尼 。 相比較拉羅替尼 ， 恩曲替尼更有優勢 ， 尤其針對腦轉移患者 ， 具有很高的血腦屏障通過率 。
匯總非小細胞肺癌所有靶點及靶向藥（下），包括少見突變基因藥
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MET14外顯子跳躍突變
能用的靶向藥包括賽沃替尼、卡馬替尼、克唑替尼、特普替尼、埃萬妥單抗（amivantamab） 。 其中埃萬妥單抗是一種針對EGFR和MET的人源化雙特異性抗體 ， 為靜脈用藥 。
高水平MET擴增
有MET外顯子14跳變的非小細胞肺癌中15%～21％同時具有MET擴增 。 克唑替尼對于MET基因擴增略有優勢 ， 卡馬替尼聯合吉非替尼也顯示出一定的療效 。
匯總非小細胞肺癌所有靶點及靶向藥（下），包括少見突變基因藥
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【匯總非小細胞肺癌所有靶點及靶向藥（下），包括少見突變基因藥】RET重排
用于RET重排靶向藥包括塞爾帕替尼（LOXO-292）、普拉替尼 ， 均被FDA批準治療成人轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌 。 如果耐藥 ， 像凡德他尼、卡博替尼、舒尼替尼等多靶點藥物也可以嘗試 ， 相對療效差一些 。
ERBB2（HER2）突變
在2022年肺癌NCCN指南中新增T-DM1和T-DXd兩個抗體偶聯藥物（ADC）的治療推薦 。 考慮到藥物可及性 ， 治療乳腺癌HER2陽性的口服靶向藥吡咯替尼也可以試用 ， 但指南沒有推薦 。