序列|言語不清、陣發性頭暈？別漏了這個病因( 二 ) 病因|細胞學|檢查|頭顱|信號

HDLS的頭顱MRI影像學表現為側腦室旁、放射冠、胼胝體等腦區對稱性的斑片狀或彌漫性腦白質損害， DWI序列呈多發斑點狀的持續高信號病灶，需注意與腦卒中鑒別。腦白質DWI持續高信號的機制目前仍不清楚，神經細胞鞘內水腫限制水分子運動，最終導致細胞毒性水腫可能是其形成機制。 CT影像上可見白質深部小鈣化灶。
HDLS的病理學特點包括軸索球樣體形成、髓鞘脫失、軸索破壞和膠質細胞增生，尤其在腫脹軸突中球樣體形成（A%u3B2淀粉樣蛋白染色陽性），是HDLS組織病理學特征性表現。

文章圖片

圖1.HDLS的病理表現。 A.顯示軸索破壞， HE染色， 100X；B.病變內膠質細胞增生， HE染色， 200X；C.可見多個軸索球樣體形成（三角標識），是HDLS特征性的組織學表現， HE染色， 400X；D.免疫組化MBP示髓鞘脫失， 400X；E.免疫組化CD68（KP-1）示小膠質細胞略增生， 100X；F.免疫組化NF可顯示軸索球樣體， 200X 。本院患者腦組織病理（感謝病理科紀元教授、羅榮奎醫師友情提供）
【序列|言語不清、陣發性頭暈？別漏了這個病因】
文章圖片

汪昕復旦大學上海醫學院神經病學系主任、復旦大學附屬中山醫院黨委書記
CSF1R是目前唯一已知的HDLS的致病基因。該基因編碼集落刺激因子1受體，是Ⅲ型酪氨酸激酶受體，屬于血小板衍生生長因子受體家族，主要影響單核-巨噬細胞和小膠質細胞的增殖和分化。近年來研究表明， HDLS患者攜帶的基因突變致使CSF1R激酶功能異常，可能通過顯性負遺傳機制影響下游靶點的磷酸化，進而小膠質細胞增殖分化受阻，引起腦白質病變。 HDLS目前尚無有效藥物治療方法，既往文獻報道顯示對糖皮質激素治療無效。
全外顯子基因檢測是指利用序列捕獲技術將全基因組外顯子區域DNA捕獲富集后進行高通量測序，能夠直接發現與蛋白質功能變異相關的遺傳變異。雖然外顯子只占基因組的1%~2% ，但其覆蓋了目前已知的絕大部分單基因遺傳病的致病突變位點。對于臨床懷疑HDLS的患者，全外顯子基因檢測可作為有效的輔助診斷依據。
作者簡介

文章圖片

鐘紹平
復旦大學附屬中山醫院神經內科博士
本文來源：中山神內一腦智能平臺
本文作者：鐘紹平汪昕
【版權聲明】本平臺屬公益學習平臺，轉載系出于傳遞更多學習信息之目的，且已標明作者和出處，如不希望被傳播的老師可與我們聯系刪除