1. 首頁 > 健康養生 > >

TP53靶向新藥Rezatapopt（PC14586）治療卵巢癌新療效數據出爐

腫瘤疾病卵巢癌

TP53靶向新藥Rezatapopt（PC14586）治療卵巢癌新療效數據出爐

文章圖片


2024年3月19日 ， 《OncLive》醫學在線期刊公布了新型藥物Rezatapopt（代號：PC14586）在經過大量既往治療且攜帶TP53 Y220C突變的晚期卵巢癌患者中的療效和安全性數據 。
TP53是一種腫瘤抑制基因 ， 當該基因發生突變時 ， 會導致p53失活 ， 從而導致腫瘤的發生 。 突變的p53具有致癌特性 ， 賦予癌細胞生長優勢和對抗癌治療的抵抗 。 據估計 ， 超過50%的癌癥都帶有p53蛋白突變 ， 包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結直腸癌、子宮癌和卵巢癌等 。

TP53突變是所有人類癌癥中最常見的基因組事件 ， 大約30%包含熱點突變 。 其中 ， TP53 Y220C是一個關鍵熱點TP53錯義突變 ， 它使p53不穩定 ， 在大約1%的實體瘤中發現 。
Rezatapopt是一款first-in-class小分子p53重激活劑 ， 旨在選擇性地結合TP53 Y220C突變蛋白中存在的縫隙 ， 并恢復p53野生型（正常）構象和轉錄活性 ， 從而產生有效的臨床前抗腫瘤活性 。 美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Rezatapopt快速通道資格 ， 用于治療具有TP53 Y220C突變的局部晚期或轉移性實體瘤患者 。

通用名：Rezatapopt
代號：PC14586
靶點：TP53
廠家：PMV Pharmaceuticals公司
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據
在這項I/II期PYNNACLE研究（NCT04585750）中 ， 主要為了評估Rezatapopt在攜帶TP53 Y220C突變的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效 。
截止為2023年9月5日 ， 共有67例患者入組有效劑量范圍；其中包括22例卵巢癌患者 。 大多數患者為高級別漿液性卵巢癌（91%） ， 其余9%為子宮內膜樣組織學 。 91%的患者在基線時有可測量的疾病 。 既往接受全身治療的中位數為4次 ， 64%的患者接受了至少3次或更多的治療 。 此外 ， 86%的患者有鉑耐藥疾病 ， 5%的患者有鉑難治性疾?。 ?%的患者對鉑敏感 。
根據在2024年SGO女性癌癥年會上公布的研究（NCT04585750）數據顯示 ， 當有效劑量范圍為1150mg每日一次至1500mg每日兩次時 ， 在基線時可測量疾病且至少有1次基線后評估的患者中 ， Rezatapopt誘發的客觀緩解率（ORR）為47%（n=15） 。 具體來說 ， 7例患者部分緩解（PR） ， 7例病情穩定（SD） 。 此外 ， 中位反應持續時間（DOR）為7個月 。
研究人員指出 ， 大多數患者經歷了一定程度的腫瘤縮小 ， 并且在數據截止時 ， 一些患者仍在接受治療 。
不良反應
Rezatapopt具有良好的安全性 。 在總體人群（n=67）中 ， 89.6%的患者發生了任何級別的治療相關不良反應（TRAEs） 。 1級、2級、3級和4級TRAE的發生率分別為23.9%、40.3%、23.9%和1.5% 。
接受該藥的患者最常見的TRAE是惡心、嘔吐、血肌酐升高、腹瀉、疲勞、谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高、貧血、食欲下降等 。
小結
據上述的研究結果顯示 ， Rezatapopt在經過大量既往治療且攜帶TP53 Y220C突變的晚期卵巢癌患者中 ， 表現出了令人振奮的反應和良好的安全性 。
參考來源：
https://www.onclive.com
【TP53靶向新藥Rezatapopt（PC14586）治療卵巢癌新療效數據出爐】【重要提示】所有文章信息僅供參考 ， 具體治療謹遵醫囑！