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乙肝在研新藥SBT8230，2023年上半年進1期，今年末完成監管提交

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在美國臨床階段生物制藥公司SilverbackTherapeutics最新公告中介紹 ， 將停止兩款抗腫瘤新藥的臨床開發工作（SBT6050與SBT6290） ， 將資源集中在慢性乙肝創新藥SBT8230的后續開發 。
乙肝在研新藥SBT8230，2023年上半年進1期，今年末完成監管提交
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ValerieOdegard博士 ， 圖片來源Silverback
乙肝在研新藥SBT8230 ， 2023年上半年進1期 ， 今年末完成監管提交
Odegard是Silverback的首席科學官 ， 已獲得耶魯大學(YaleUniversity)免疫生物學博士學位（高級制藥人員） 。 她在Silverback制藥公司負責研究和藥物開發工作已近20年 。 最近 ， Odegard博士在朱諾醫療（JunoTherapeutics）擔任研究副總裁 ， 負責發現和轉化研究 ， 以推動新型癌癥免疫療法進入臨床開發 。 在加入朱諾醫療之前 ， 她曾在諾和諾德（NovoNordisk）和Trubion擔任研究領導職務 ， 負責監督腫瘤和炎癥治療藥物的發現和臨床前開發 。
來自Silverback公司總裁兼首席科學官ValerieOdegard博士點評：通過臨床前物種評價和臨床中TLR8偶聯物的了解 ， 為解釋SBT8230的臨床前特征提供了一個視角 。 SBT6050和SBT8230的臨床前數據比較表明 ， 在臨床安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）特征方面 ， SBT8230可能與SBT6050（剛剛停止的一款抗腫瘤新藥）不同 ， 因為SBT8230具有高效的肝臟靶向優勢 ， 其在臨床前患者的血清暴露和預期的總體結合物處置存在顯著差異 。 我們將繼續推進這款在研乙肝新藥SBT8230 ， 并有望在2022年第四季度完成用于啟動新藥1期人體臨床試驗的監管申請提交工作 。
SBT8230是一款正處在臨床前階段的靶向肝臟特點的在研HBVTLR8激動劑 ， 由與TLR8接頭有效負載偶聯的ASGR1單克隆抗體組成 ， 旨在通過將TLR8激活來靶向肝臟 ， 進而引發抗病毒免疫反應 。 ASGR1在肝臟中高度表達 ， 并且在肝臟中的表達受到限制 。
機理上 ， SBT8230導致的抗病毒免疫反應 ， 是通過激活骨髓細胞和隨后間接激活B細胞和T細胞來實現的 。 在非人類靈長類動物研究中 ， 與SBT6050相比 ， SBT8230表現出較低的血清暴露量 ， 原因是它能夠有效地定位于肝臟 。
通過肝定位的方式使用TLR8激動劑后 ， 可能導致持久反應和可能的血清轉換 ， 這是功能性治愈HBV的重要決定因素 。 在2021年AASLD肝臟科學會議上 ， Silverback公司已展示了臨床前研究數據 ， 證明SBT8230可以有效遞送至肝臟 ， 導致肝臟中的髓樣細胞活化 ， 但不會在血液中激活 。 Silverback公司已于2022年第一季度 ， 啟動了SBT8230第一階段GLP毒理學研究 。
乙肝在研新藥SBT8230，2023年上半年進1期，今年末完成監管提交
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Silverback新藥管道 ， 抗腫瘤新藥SBT6050和SBT6290已撤下 ， 僅有乙肝新藥SBT8230和一款臨床前未命名化合物
簡單的講 ， Silverback公司把兩款抗腫瘤新藥SBT6050和SBT6290停止了 ， 將推動這兩款抗腫瘤新藥的資源用來推動慢乙肝創新藥SBT8230的開發工作 。 我們簡單介紹一下 ， 為什么停止它們 。
【乙肝在研新藥SBT8230，2023年上半年進1期，今年末完成監管提交】在SBT60501/1b期臨床試驗中 ， 共有58名受試者入組并接受抗腫瘤新藥SBT6050單藥治療 ， 并與劑量水平從0.15mg/kg到1.2mg/kg不等的檢查點抑制劑組合使用 ， 受試者都經歷時間跨度從2周至41周 。
結果表明 ， 在血清和腫瘤內暴露以及藥效學標志物中觀察到劑量反應 ， 包括在治療后從受試者收集的活組織檢查中證明免疫激活證據 。 由于在有限時間采用這種單藥療法的抗腫瘤活性和細胞因子相關的不良事件 ， 限制了與派姆單抗聯合使用的劑量 ， 因此 ， 進一步開發SBT6050的工作被終止 。
SBT6290由與Nectin4抗體偶聯的相同接頭有效載荷組成 ， 預計將顯示出與SBT6050類似的臨床特征 ， 因此 ， SBT6290的開發計劃也被終止 。