乙肝研究方面，Bulevirtide暫時停滯，卻為丁肝后來者帶來機遇 _健康小知識

隨著科研人員對以病毒顆粒進入步驟為靶點的深入認識，全球已經出現越來越多病毒進入抑制劑，正被用于開發HBV/HDV創新藥物。什么事情，都會有第一個吃螃蟹的人，比如，第一個針對丁肝病毒感染的丁肝創新藥Bulevirtide（BLV ， Hepcludex?）已于2020年獲批歐盟批準上市，目前，美國FDA批準還在等待中。

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乙肝研究方面， Bulevirtide暫時停滯，卻為丁肝后來者帶來機遇
雖然， Bulevirtide已是美國吉利德科學病毒性肝炎重要的丁肝創新藥，但它原本是由德國生物技術公司MYRPharmaceuticals開發的丁肝新藥，后來這家制藥公司被吉利德收購了，丁肝新藥也被納入吉利德管道中。
2020年歐盟委員會（EuropeanCommission）批準了HEPCLUDEX?作為治療HDV藥物，每日皮下給藥2mg ，已經在德國、法國和奧地利這三個國家上市。這也為其他制藥人員正在開發進入抑制劑帶來有希望的前景。 Bulevirtide ，以往名為MyrcludexB ，在一項多中心、開放標簽的第2期臨床試驗（MYR202研究）中，有120名受試者接受了單用替諾福韋或MyrcludexB+替諾福韋組合療法治療24周，以評價其安全性和有效性；
MYR202研究結果表明，在治療結束時，觀察到MyrcludexB治療組的HDVRNA劑量依賴性下降介于1.6log和2.7log之間。然而，乙肝表面抗原（HBsAg）沒有下降。在12周的隨訪中，臨床研究者關注到有80%對MyrcludexB有反應的受試者出現了HDVRNA復發。

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【乙肝研究方面，Bulevirtide暫時停滯，卻為丁肝后來者帶來機遇】在另一項旨在評價MyrcludexB+PEGIFNα-2a組合療法療效的第2期臨床試驗中， 60名e抗原陰性的丁肝受試者分為4組并接受：單用180mgPEGIFNα-2a、單用MyrcludexB、MyrcludexB2mg與PEGIFN-α或MyrcludexB5mg與PEGIFN-α共48周，然后是24周的隨訪期。
結果表明，每日使用PEGIFN-α+MyrcludexB2mg的組合療法顯示出有希望的結果，在治療結束時HDVRNA減少4.81log ，并在治療后24周保持在4.04log減少。臨床研究者繼續使用該方案， 50%的受試者在24周隨訪時，實現HDVRNA清除， 40%的乙肝表面抗原水平下降1個對數， 47%的ALT恢復正常。
臨床研究者介紹，這種組合療法具有良好的耐受性，并且會出現一些與PEGIFN-α相關的預期副作用。 MyrcludexB導致的主要不良事件與膽汁酸升高有關。因此，研究者認為應該在治療期間，仔細監測總膽汁酸水平至關重要。
目前已公布的試驗數據表明， MyrcludexB可以單獨使用來抑制HDV復制，或是與PEGIFN進行聯合使用。

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小番健康結語：吉利德的丁肝創新藥HEPXLUDEX?已經被美國FDA授予突破性療法，正在等待FDA審查批準上市。此外， HEPXLUDEX?在歐洲獲批上市主要是針對成人慢性HDV感染與代償性肝病群體的一種丁肝創新藥，目前，還缺乏HEPXLUDEX?在失代償期肝硬化受試者中的安全性試驗數據。
您也許會看到， MyrcludexB并沒有想象的那樣是一種丁肝特效藥，但它是經過III期臨床研究證明的HDV有效藥物。在從前，丁肝治療并沒有針對性藥物，使用的是干擾素來治療丁肝，因此，丁肝藥物市場是空白的，缺少專門針對HDV的藥物，病毒進入抑制劑HEPCLUDEX?的上市，填補了這個領域的空白。
正因為它還只是有效藥物，且是以皮下給藥途徑，近期科普的洛納法尼(Lonafarnib ， LNF)也是一種丁肝新藥，它是以全口服給藥，給藥便利性方面優于HEPCLUDEX? ，但兩種丁肝創新藥在抑制HDV的機理并不相同。以上試驗數據和結論來自MYR公司和吉利德。