肝硬化|干細胞與肝硬化：讓你的肝重新變“柔軟” 肝細胞|肝臟|肝功能|老年病

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肝硬化
肝硬化為慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害。其病理改變為廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬。

肝硬化后期常出現肝功能損害和門靜脈高壓，導致多系統受累，進而出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染、脾亢、膽水、癌變等嚴重并發癥。

“中國人的肝，外國人的肺” ，意思是說，西方肺病發病率高，中國肝病發病率高。據估計，在中國，各類肝病患者約4億人，其中慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者8600萬例，占23.5%；慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者1000萬例，占2.5%；酒精性肝病6000萬例，占15.0%；非酒精性脂肪性肝病2億例，占50.0% ，其他肝病3700萬例，占3.9% 。
肝硬化的傳統治療方法
肝硬化是因肝細胞廣泛壞死、肝組織結構紊亂而致肝功能障礙、衰竭，目前傳統治療方法幾乎無法逆轉，僅能通過日常護理、支持療法、藥物等維持其病情相對穩定。雖然肝臟移植取得了一定的效果，但供移植的肝臟來源有限，且器官移植的費用之高也令患者望而卻步。

【肝硬化|干細胞與肝硬化：讓你的肝重新變“柔軟”】在肝纖維化特別是肝硬化時，因過量纖維結締組織增生擠壓，正常功能的肝細胞數量大為減少。干細胞具有橫向分化能力，輸注體內后，可隨血液循環植入肝臟增殖分化成肝細胞，從而改善肝功能。干細胞在肝損傷環境中可以分泌不同水平的細胞因子，表現出抗纖維化、抗炎癥反應的作用，刺激肝臟產生新的肝細胞。

干細胞對肝硬化及肝損傷作用原理
1.直接分化：在肝臟損傷微環境的影響分化成為肝細胞；
2.旁分泌途徑：分泌不同水平的細胞因子相影響，表現出抗炎癥反應的作用，并激活肝內的肝干細胞，促進肝細胞再生；
3. 細胞融合：直接與肝細胞融合，進而啟動細胞的增殖過程；
4. 降解細胞外基質：通過高表達基質金屬蛋白酶，直接降解肝內過量沉積的細胞外基質

研究進展
2000年日本學者使用大鼠骨髓干細胞，加入不同濃度的HGF8 (干細胞生長因子)進行體外誘導培養之后，發現了骨髓干細胞可以分化為肝樣細胞，從此開啟了干細胞治療肝硬化的研究熱潮。

2005年中山大學附屬第三醫院肝膽外科對40例肝硬化門靜脈高Noo壓癥患者的研究表明，自體骨髓細胞經門靜脈回輸治療組年患者的肝功能和肝纖維化血清學指標有明顯改善且無明顯不良反應，證實了干細胞移植治療的可行性。

2011年解放軍第81醫院全軍肝病中心將干細胞懸液經肝動脈植入16例失代償期肝硬化患者肝臟。術后持續12周觀察證實干細胞可明顯改善臨床癥狀，促進腹水消退，提高肝臟合成白蛋白和前白蛋白能力，顯著改善凝血功能。

2016年解放軍第302醫院肝病生物治療研究中心對60例hbv-d-LC患者給予綜合治療聯合靜脈輸注臍帶間充質干細胞，證實人臍帶間充質干細胞治療可有效改善H-d患者的膽堿酯酶和白細胞水平，降低Child--pugh評分，且安全性良好。

2019年石河子大學研究團隊利用薈萃分析對間充質干細胞移植對失代償肝硬化的臨床療效進行評估。對8篇臨床試驗，共394例肝硬化患者進行統計學分析。間充質干細胞治療3個月后，顯著改善終末期肝臟疾病分、血清谷丙轉氨酶指標。間充質干細胞有效改善失代償期肝硬化患者的肝功能降低病死率。