實驗|《自然》:首次發現新冠病毒借助抗體感染免疫細胞!科學家發現,新冠病毒可通過抗體感染單核細胞,或為新冠肺炎炎癥反應關鍵丨科學大發現( 二 )


同時 , 我們也不難判定 ,在其中起到關鍵中介作用的就是CD16 。 其實在實驗中 , 阻斷CD64(FcγRⅠ)也能夠阻止炎癥和焦亡 , 但是由于CD16和CD64機制上有共同之處 , 研究者們認為起主要作用的還是CD16 。
面對新冠病毒 , 連免疫細胞都失守了 , 這看似嚴重 , 不過倒也并不盡是壞事 。盡管實驗中檢測到單核細胞內新冠病毒已經開始了復制 , 但是實際上并沒有產生具有可傳染性的病毒 , 也就是說 單核細胞的炎癥和焦亡實際上是抱住新冠病毒同歸于盡 , 對于阻斷病毒在體內的繁殖和擴散反而可能是好事 。
最后一個問題是 , 到底哪些抗體會被新冠病毒利用呢?
有意思的是 ,實驗中來自新冠感染者自然產生的抗體會為新冠病毒侵染單核細胞大開方便之門 , 但是來自接種mRNA疫苗者的抗體就沒有這樣的作用 。
從實驗細節中我們可以窺見些許端倪:① 針對S蛋白的IgG可以介導新冠病毒感染 , 但是縱使疫苗接種者的抗RBD IgG水平是患者的二倍 , 也不能促進病毒進入細胞或復制;②急重癥新冠患者體內的抗體Fc段會出現明顯的非巖藻糖修飾(afucosylated) , 這有助于與CD16的結合[3] ,低非巖藻糖修飾的IgG與來自健康人的IgG一樣 , 都不會促進感染 。
實驗|《自然》:首次發現新冠病毒借助抗體感染免疫細胞!科學家發現,新冠病毒可通過抗體感染單核細胞,或為新冠肺炎炎癥反應關鍵丨科學大發現
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左:疫苗接種后產生的抗體不會促進感染
右:低非巖藻糖修飾抗體不會促進感染
可見是否會被病毒利用 , 還要看抗體的結構 , 那么不要大意地多考慮一步 ,目前正在研發的各種治療性抗體中 , 或許就有潛伏的危險分子——當然 , 這都要留給后續的實驗去探索了 。
這篇論文首次發現新冠病毒感染單核細胞由抗體介導 , 實驗內容與近期發表在預印本上的另外一篇論文[4]也多有互相印證之處 。 值得慶幸的是 , 疫苗產生的抗體目前看來還是非常安全 , 大家一定都要去接種疫苗啊!
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參考資料:
[3]Larsen, M. D. et al. Afucosylated IgG characterizes enveloped viral responses and correlates with COVID-19 severity. Science 371, eabc8378, https://doi.org/10.1126/science.abc8378 (2021).
本文作者 | 代絲雨