團隊|2022AACR丨中山大學腫瘤防治中心徐瑞華團隊獲重要進展進展|防治|評估|患者|中心|克唑

2022年美國癌癥研究協會（AACR）年會已接近收官階段，多項臨床III期研究結果也在當地時間12日的會議期間公布，奇點團隊選擇了其中兩項重要研究成果，與大家進行分享。
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一線Lorlatinib（勞拉替尼）與克唑替尼治療晚期間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的3期臨床試驗（CROWN試驗）的最新療效和安全性
【團隊|2022AACR丨中山大學腫瘤防治中心徐瑞華團隊獲重要進展】CROWN試驗（Lorlatinib與克唑替尼治療晚期ALK+NSCLC的隨機3期臨床試驗）的中期分析顯示， Lorlatinib改善了未經治療的晚期間變性淋巴瘤激酶陽性非小細胞肺癌（ALK+NSCLC）患者的無進展生存期（PFS）并顯示了顱內（IC）活性，本次大會上報告了該試驗最新的36個月隨訪數據。
296例既往未經治療的晚期ALK+NSCLC患者按1:1隨機分為兩組，一組口服Lorlatinib（100 mg QD；n=149），另一組口服克唑替尼（250 mg BID；n=147）；按有無中樞神經系統轉移和種族進行分層。主要終點：盲法獨立審查委員會（BIRC）評估的無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、研究者評估的PFS、客觀緩解（OR）、顱內客觀緩解（IC-OR）、顱內進展時間（IC-TTP）、響應持續時間（DR）、顱內響應持續時間（IC-DR）（均通過BICR評估）和安全性。
截止2021年9月20日， Lorlatinib治療組和克唑替尼治療組中位隨訪時間分別為36.7個月和29.3個月，BICR評估的Lorlatinib治療組和克唑替尼治療組中位PFS分別為未達到（NR）[95% CI: NR-NR]和9.3個月（95% CI: 7.6-11.1）， Lorlatinib治療組疾病進展或死亡風險降低73%（HR=0.27, 95% CI: 0.18-0.39）。研究者評估的PFS與以上結果呈一致（見表）。
對于基線時有中樞神經系統轉移的患者（Lorlatinib治療組n=37/克唑替尼治療組n=39）， Lorlatinib治療組與克唑替尼治療組相比，顱內進展風險降低90%（HR=0.10, 95% CI: 0.04-0.27），而對于沒有中樞神經系統轉移的患者（Lorlatinib治療組n=112/克唑替尼治療組n=108）Lorlatinib治療組顱內進展風險降低99.8%（HR=0.02, 95% CI: 0.002-0.14）。 Lorlatinib治療組與克唑替尼治療組相比IC-OR、DR和IC-DR均有所改善（見表）。

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Lorlatinib治療組與克唑替尼治療組3-4級不良事件（AEs）發生率分別為76%和57% ，導致停藥的不良事件發生率分別為7%和10%；未發現新的治療相關不良事件的發生。
CROWN試驗的最新長期數據證實，Lorlatinib用于未經治療的ALK+非小細胞肺癌時療效優于克唑替尼，未發現新的治療相關不良事件的發生，無論是否有中樞神經系統轉移均支持Lorlatinib在未經治療的ALK+非小細胞肺癌患者中的應用。
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特瑞普利單抗或安慰劑聯合吉西他濱和順鉑，用于復發或轉移性鼻咽癌一線治療的隨機、雙盲、3期臨床研究JUPITER-02無進展生存期最終分析
既往無化療復發或轉移的鼻咽癌患者共289人按照1:1的比例隨機分組：特瑞普利單抗240mg（n=146）或安慰劑（n=143）聯合吉西他濱和順鉑每3周給藥一次，給藥6個周期；聯合治療后接續單藥治療：特瑞普利單抗或安慰劑每3周給藥一次，直到疾病進展，出現患者無法忍受的毒性或者完成2年治療。
患者分層因素為美國東部腫瘤協作組體力狀況評分（ECOG -PS 評分， 0 vs. 1）和疾病程度（復發vs. 原發性轉移）。盲法獨立評審委員會（BIRC）根據RECIST v1.1評估腫瘤治療效果。在意向治療人群中，主要終點是BIRC評估的PFS ，次要終點包括研究者評估的PFS、OS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性評價。