干細胞|國內首例！基因“改造”后輸體內治療重度地貧改造|基因|孩子|移植|患者|原創

南都訊　采訪人員李榕　除了長期輸血或者做骨髓移植,重度地貧患者還有其他治療方式嗎?有!去年2月以來,深圳市兒童醫院為重度地貧患者開展了基于自體造血干細胞移植的基因治療。目前,兩名接受治療的重度地貧患兒均已臨床痊愈,不再需要輸血治療。這也是國內首例成功開展的基于β珠蛋白再表達策略的地貧基因治療。
兒童醫院開展基因治療臨床研究
“這個小孩沒得救了,最多活到5歲。 ”12年前,聽到這句話,鄔女士哭了。她的女兒妍妍(化名)八個月大的時候,被確診患有重度地中海貧血。此后,孩子臉色慢慢變得蒼白,天天哭鬧不止。這些年來,一直在進行輸血、祛鐵治療。血庫告急時,她們還要輾轉各地輸血治療,“哪里有就去哪里,東莞、佛山、廣州,從每個月輸血一次,到15天輸一次。 ”
患兒云云(化名)的媽媽羅女士,也有相同經歷。云云出生七八個月時,也被查出患有重度地貧,也開始走上了漫長的“輸血路” 。羅女士表示,長期的輸血、祛鐵治療,不僅花費大,而且耗時耗力,全家苦不堪言。做骨髓移植配型后,只能做半相合移植。由于擔心風險,他們一直沒有選擇骨髓移植。
除了輸血、骨髓移植,重度地貧患者還有其他辦法可以治療嗎?2020年底,“β珠蛋白再表達的自體造血干細胞移植治療輸血依賴型β地貧患者”臨床研究在深圳開展。深圳市兒童醫院作為國內首家開展這項研究的單位,為重度地貧患者開展了基于慢病毒轉染β珠蛋白再表達策略的地貧基因治療。
“2019年5月,地貧基因治療產品在歐洲率先上市。在國內,這方面的技術還處于臨床研究階段”,深圳市兒童醫院血液腫瘤科主任劉四喜介紹,針對地貧患者的基因治療,對生殖細胞基因沒有改變,在項目啟動前順利地通過了醫院倫理委員會的倫理審查。
得知劉四喜教授團隊基因治療重度地中海貧血臨床研究項目,云云和妍妍的家長與醫生充分溝通、知情后,最終同意加入該項目。去年2月8日,研究人員為第一例入組患兒云云完成了基因改造后的自體干細胞輸注治療。隨后,在去年5月28日,患兒妍妍也完成了首次治療。自體干細胞回收兩周后,兩名患兒的血紅蛋白即達到脫離輸血的標準。經過治療,目前兩患兒均已臨床痊愈,不再需要輸血治療。
“造血干細胞移植分為異體移植、自體移植。這個新的項目,是抽取患者自己的干細胞,進行基因改造,舍棄有問題的基因,重新導入好的基因,再輸回患者體內。 ”劉四喜介紹,以地中海貧血治療為例,患者不能產生或者產生很少的β珠蛋白鏈,導致α/β蛋白鏈比例失衡,從而產生一系列癥狀。而我們的臨床研究是通過對患者基因的改造,可以使得β珠蛋白鏈重新合成,與α蛋白鏈達成平衡,重新輸入到體內后,患者可以從此擺脫輸血,不再有β珠蛋白鏈缺少和α/β蛋白鏈失衡情況,也就是不再有地貧癥狀。
和異體移植不同,自體移植后不需要再服用免疫制劑的藥物,化療強度也減弱,毒副作用減輕。 “十多年前,地貧患者的骨髓移植難度很大。由于很多患者缺少同胞全相合供者,而單倍體移植基本沒有開展,所以很多重度地貧患者當年沒有移植機會。 ”劉四喜介紹,這些患者長期輸血,身體狀態受影響,不能耐受化療的強度,也就沒有異體移植的機會。目前,基于自體造血干細胞移植的地貧基因治療,在國內還是臨床研究階段。未來基因治療成熟以后,廣大患者有望通過自體移植實現“脫貧” 。
聚焦
“希望基因治療幫到更多孩子”
云云和妍妍,就是參與這個項目的小患者。 2021年2月8日,云云完成了β珠蛋白再表達的自體造血干細胞移植治療。日前,他在深圳市兒童醫院復查。檢查結果顯示,自體移植治療1年兩個月后,他的身體狀況良好。一年來,云云已無需靠輸血治療維持生命。這是我國首例成功開展的基于β珠蛋白再表達策略的地貧基因治療病例。