在糖尿病NHP模型中確定持續血糖監測作為臨床前血糖測量的增強技術 。
NHP研究中血糖監測的挑戰
NHP是T2D研究中最具臨床相關性的臨床前模型 ， 可以高度模擬人類疾病 ， 包括疾病進展、肥胖和并發癥 。 然而 ， 在糖尿病研究中使用NHP時仍面臨挑戰 ， 尤其是常規檢查（如血糖測量）的情況 。
NHP中的血糖檢測采用與人類相同的方法——手指棒和血糖儀讀數 。 這些檢查可每天進行多次 ， 以評估血糖變化 。 然而 ， 這種定期采血很不理想 ， 因為：
?生成的數據點數量有限——僅為一整天葡萄糖水平的簡短描述 。
?離散測量可能不能確定隨時間、飲食和運動而變化的重要趨勢和波動 。
?此類測量為侵入性 ， 會誘導應激 。
采血程序產生的應激降低了血糖測量的準確性 ， 如果血糖水平是關鍵研究終點 ， 則可能混淆結果 。
在臨床上開發了用于持續葡萄糖監測的新技術 ， 并將這些技術轉化為臨床前研究就可以克服這些挑戰 。
臨床前NHP研究中的持續血糖監測（CGM）
CGM在改善糖尿病患者的生活質量方面產生了巨大影響 ， 已經在臨床前研究中被證明可提供多種獲益 。
CGM定期自動持續跟蹤血糖水平 。 將血糖傳感器植入患者/模型中 ， 與發射器連接 ， 并且將讀數以無線方式發送到接收器實現遠程信號采集 。
在NHP臨床前研究中 ， CGM提供持續、遠程和穩健的血糖監測 。 這可實現持續血糖數據采集 ， 并能夠實時查看 。 可以方便檢測晝夜節律的完整特征以及對各種變量的應答 。
CGM還可降低采血和需要進行鎮靜/麻醉的頻率 ， 同時減少了反復移動研究動物的壓力 。 一些臨床前CGM裝置還可以同時監測體溫和體力活動 ， CGM也可在其他試驗（例如鉗夾試驗和耐受性試驗）中準確使用 。
驗證CGM以評估NHP血糖趨勢
CGM已經過驗證 ， 確認讀數對比傳統血糖儀檢測的準確性 ， 并觀察在不同研究條件下血糖波動如何變化 。 使用Data SciencesInternational HD-XG CGM裝置評估NHP ， 包括正常血糖和糖尿病動物 。
每日血糖波動
在日常NHP活動期間監測血糖波動 ， 以記錄每種檢測方法觀察到的特征和變化 。 有趣的是 ， 正常血糖和糖尿病NHP通過CGM顯示出不同的晝夜節律血糖變化 。
血糖正常的NHP在白天大部分時間的血糖都低于夜間 ， 而糖尿病NHP表現出相反的特征 ， 這可能是由于糖尿病NHP存在胰島素抵抗和相對胰島素缺乏 ， 相當于糖尿病患者中觀察到的稱為“黎明現象”的激素變化 。
值得注意的是 ， 傳統受限的血糖儀數據點沒有獲得這些觀察結果 ， 表明了CGM的主要獲益 。
葡萄糖耐量試驗比較
還比較了血糖水平與一系列葡萄糖耐量試驗的血糖儀讀數 ， 該方法將正常血糖和糖尿病NHP的IVGTT和OGTT密切關聯 。
研究結果
在整個研究中 ， CGM血糖讀數與血糖儀結果高度相關 ， 驗證了可植入式HD-XG可用于臨床前CGM 。
總結
CGM數據為血糖的動態分析和化合物有效性研究提供了一種新的方法 。 NHP中CGM的驗證表明與當前使用的技術相關 ， 并可減少對模型的破壞和應激從而獲得更準確的研究數據 。
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【知識科普|NHP模型中的持續血糖監測】