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疫苗|德國最新臨床研究：輝瑞mRNA疫苗可能引發自身免疫性肝炎( 二 )

患者組織學漿細胞可能引發德國T細胞顯示接種細胞抗體疫苗治療免疫性肝炎


值得注意的是 ， 患者肝組織中的T淋巴細胞簇（CD8）是其免疫細胞中最豐富的 ， 這與典型的自身免疫性肝炎有所不同 。 同時 ， 這名患者的B細胞和漿細胞相對較低 ， 而典型的自身免疫性肝炎則B細胞和漿細胞則更豐富 。 對不同免疫細胞亞群的肝實質的空間分析 ， 研究者發現患者的門靜脈周圍區域存在更廣泛的免疫細胞浸潤 。 雖然患者的B細胞和漿細胞主要在港臟門靜脈周圍區域富集 ， 但（CD8）T淋巴細胞呈全小葉分布 。 值得注意的是 ， 患者的細胞毒性（CD8）T細胞高度積累 ， 而其他表達顆粒酶B的細胞的水平則保持不變 。
接下來 ， 研究者通過流式細胞儀深入分析了（CD8）T細胞的肝內和外周的種群 。 患者肝內（CD8）T細胞池顯示激活標志物 (CD38) 和組織駐留標志物 (CD103、CD69和CXC基序趨化因子受體6[CXCR6]）富集 。 外周血中的（CD8）T細胞也表達CD38 。 研究者表示 ， 有趣的是 ， 患者在疫苗接種后沒有發生肝炎的情況下 ， 其CD38表達（75.9%）明顯高于健康人的對照組（15.4%） 。 與外周血相比 ， 患者肝內（CD8）T細胞群中的新冠病毒S特異性（CD8）T淋巴細胞富集達3.4倍 。
疫苗|德國最新臨床研究：輝瑞mRNA疫苗可能引發自身免疫性肝炎
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患者外周血中S特異性（CD8）T淋巴細胞的豐度是Epstein-Barr病毒特異性T細胞對照表位特異性T淋巴細胞的10.2倍 。 而且患者的CD38水平隨著接受布地奈德治療而降低 。 然而 ， 當布地奈德治療期間發生復發時 ， 新冠病毒S蛋白和其他細胞毒性標志物特異性（CD8）T細胞上的CD38表達又升高了 ， 但使用了全身免疫抑制劑治療后恢復正常 。
研究認為 ， 從機制上講 ， 這名52歲的患者癥狀不同于典型的自發性免疫性肝炎 ， 后者通常與外周免疫球蛋白升高、漿細胞為主的浸潤和突出的界面性肝炎有關 。 在這一臨床案例中 ， 雖然外周免疫球蛋白和肝內B細胞和漿細胞的肝內富集略有升高 ， 但在細胞毒性（CD8）T細胞的水平上觀察到更顯著的相關性 。 包括疫苗引發的新冠病毒S特異性反應活化的細胞毒性（CD8）T細胞在患者肝臟中高度富集 ， 以至于它們成為了患者肝內最為富集的免疫細胞群 。 值得注意的是 ， 這些新冠S特異性（CD8）T細胞的外周激活狀態與肝炎嚴重程度和引入免疫抑制治療后的臨床病程相關 。
研究團隊認為 ， 接種BNT162b2疫苗可能通過引發的細胞免疫機制引起免疫介導的肝炎 。 而這些結果暗示：T細胞是這種疫苗相關免疫性肝炎的關鍵致病性免疫細胞類型 ， 這種肝炎是自身免疫性肝炎的一種新亞型 。