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【疫苗|德國最新臨床研究：輝瑞mRNA疫苗可能引發自身免疫性肝炎】來自德國的最新臨床研究發現，輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）可能引發一種罕見的以T細胞為介導的自身免疫性肝炎。
自身免疫肝炎是由自身免疫反應介導的慢性進行性肝臟炎癥性疾病，其臨床特征為不同程度的血清轉氨酶升高、高γ-球蛋白血癥、自身抗體陽性，組織學特征為以淋巴細胞、漿細胞浸潤為主的界面性肝炎，嚴重病例可快速進展為肝硬化和肝衰竭。
以上研究4月21日刊發于肝病領域國際權威期刊《肝病學雜志》（Journal of Hepatology）上，作者單位包括德國弗萊堡大學醫學院、德國慕尼黑工業大學醫學院病理研究所、德國癌癥協會等。《肝病學雜志》2021年影響因子為25.083 ，是胃腸肝病領域排名第一的學術期刊。

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新冠疫苗是遏制新冠大流行的關鍵，而輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）則是目前全球接種人數最多的疫苗之一。值得注意的是，相比于滅活疫苗等傳統技術平臺開發的疫苗， mRNA疫苗則是在COVID-19大流行中才完成“首秀” ，全球科學界仍在持續研究其在真實世界中的表現。
來自德國的這項臨床研究披露了一起接種2劑輝瑞mRNA疫苗出現的急性肝炎的雙峰發作（兩次接種后均發作）。這名男性患者今年52歲，除甲狀腺功能減退外無其他病史。
他在接種第一針mRNA疫苗10天后出現黃疸，肝功能檢查（LFT）顯示為急性混合性肝細胞/膽汁淤積性肝炎。接種25天，患者住院接受治療。
第一次接種41天后患者接種了第二針BNT162b2疫苗。第二次接種后20天患者出現疲勞、惡心等癥狀，實驗室檢測表明其出現急性混合性肝炎復發。在第二次接種后26天，患者被轉至三級醫療中心接受治療。
到底是什么引發了肝炎？研究人員對患者進行了血清學、聚合酶鏈反應(PCR)測試，排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨細胞病毒（CMV）和Epstein-Barr病毒感染的可能。
自身免疫血清學檢測顯示，患者有輕度高球蛋白血癥、抗核抗體(ANA) ，抗線粒體M2抗體(AMA-M2) 和抗平滑肌抗體呈臨界陽性，而LKM抗體檢測為陰性。隨后，研究者對患者進行肝臟組織活檢，發現患者的肝炎有中度淋巴漿細胞浸潤和小葉壞死和凋亡灶。
研究者表示，這名52歲患者的癥狀與自身免疫性肝炎表現存在一致。患者接受了每天9mg布地奈德的治療。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。可查資料顯示，這種藥能夠增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和降低抗體合成。在治療后的幾周內，患者的肝酶水平有所下降，開始好轉。
但是患者在接受治療39天后又復發了，研究者表示是由于布地奈德激素治療減量后導致的肝炎復發。于是繼續藥物治療，此后持續的肝功能檢查顯示，持續接受治療八周后患者恢復了正常，患者體內的新冠病毒S蛋白特異性抗體沒有顯示出顯著波動。

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此外，研究人員還在患者的肝臟組織中發現了T細胞和B淋巴細胞、巨噬細胞、粒細胞和漿細胞的浸潤。研究者表示，對照未患病者的肝臟組織，他們觀察到這名52歲患者肝臟內免疫細胞增加了5.3倍。