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PARP抑制劑，或讓部分卵巢癌實現“治愈”！國內已獲批且納入醫保

健康知識養生常識

卵巢癌是女性常見腫瘤 ， 由于其早期癥狀不明顯且缺乏有效的篩查手段 ， 約70%的患者發現時已是晚期 ， 五年生存率僅有39% ， 且5年復發率高達70% ， 為此 ， 卵巢癌也被稱為女性的“隱形殺手” 。
手術和化療是卵巢癌的主要治療手段 ， 盡管多數患者治療后能達到緩解 ， 但大多數都會復發 ， 一旦復發 ， 通常不可治愈 。
那么 ， 有沒有什么辦法能預防或降低復發風險呢？
PARP抑制劑，或讓部分卵巢癌實現“治愈”！國內已獲批且納入醫保
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PARP抑制劑奧拉帕利帶來“治愈”希望答案是肯定的！有一類藥物的輔助治療能夠顯著降低患者的復發風險 ， 提高生存期 。 這類藥物就是以奧拉帕利為代表的PARP抑制劑 。
2014年 ， 美國藥監局（FDA）批準了阿斯利康的奧拉帕利上市 ， 用于胚系BRCA突變晚期卵巢癌的維持治療 。
這個藥物效果如何呢？2020年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上公布的SOLO1研究5年隨訪結果顯示：奧拉帕利治療的中位無進展生存期（mPFS）長達56個月（安慰劑組僅為13.8個月）、可降低67%的疾病進展或死亡風險、48%的患者5年無疾病進展 ， 這部分患者可能已經實現了臨床“治愈” 。
這個結果無疑是激動人心的 ， 奧拉帕利打破了卵巢癌的治療格局 ， 患者終于不用在復發后“坐以待斃”了 。
PARP抑制劑，或讓部分卵巢癌實現“治愈”！國內已獲批且納入醫保
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【PARP抑制劑，或讓部分卵巢癌實現“治愈”！國內已獲批且納入醫保】為卵巢癌患者帶來“治愈”希望的奧拉帕利是一種PARP抑制劑 ， 它精準靶向PARP蛋白 ， 通過“合成致死”的方式促使腫瘤細胞凋亡 。
那么 ， 什么是合成致死呢？
在我們機體發育的任何階段 ， 都可能發生DNA突變 ， 為了糾正這些異常 ， 體內有對應的修復團隊 ， 比如PARP和BRCA這兩類蛋白 ， 專門負責修復DNA突變 。
對于BRCA突變的癌細胞 ， 由于BRCA蛋白糾正DNA突變的功能異常 ， 僅能依靠PARP蛋白對抗DNA突變 ， 維持癌細胞的基本存活 。 PARP抑制劑的作用就是阻斷PARP蛋白的DNA修復功能 ， 讓癌細胞積累DNA突變“暴斃”而亡 ， 這便是“合成致死” 。
PARP抑制劑已在國內獲批 ， 且納入醫保2018年8月 ， 我國也批準了奧拉帕利上市 ， 用于卵巢癌的治療 ， 此后 ， 國內陸續批準了尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利等PARP抑制劑用于卵巢癌治療 。 并且還納入了國家醫保 ， 讓更多卵巢癌患者獲得治療機會 。
PARP抑制劑，或讓部分卵巢癌實現“治愈”！國內已獲批且納入醫保
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表1.中國獲批上市的PARP抑制劑
細心的讀者可能發現了 ， PARP抑制劑的適應癥幾乎都有強調BRCA突變 ， 根據前面介紹的合成致死機理 ， 就可以理解了 。 那么 ， 卵巢癌患者接受PARP抑制劑治療前是否只測BRCA就夠了？
答案是否定的 。 BRCA1/2僅為同源重組修復通路（Homologousrecombinationrepair,HRR）上兩個常見的突變基因 ， HRR通路上其他的基因突變也可以引發同源重組缺陷（Homologousrecombinationdeficiency,HRD） 。 由此可見 ， 僅測BRCA突變會有一定比例的患者錯失治療機會 。
PAOLA-1研究表明 ， BRCA1/2野生型HRD陽性的患者中 ， 奧拉帕利聯合貝伐珠單抗患者中位PFS也可延長11.5個月（28.1個月vs16.6個月） 。 憑借該臨床試驗 ， 2020年5月 ， FDA批準奧拉帕利聯合貝伐珠單抗用于HRD陽性卵巢癌一線維持治療 。 無獨有偶 ， 2019年10月 ， 尼拉帕利被FDA批準擴展適應癥至具有同源重組缺陷（HRD）的晚期卵巢癌 。
然而 ， HRD涉及基因組位置較大 ， 因此檢測費用要高于BRCA檢測 。 我國已將奧拉帕利、尼拉帕利等四個PARP抑制劑納入醫保 ， 根據醫保適應癥 ， 必須進行BRCA基因檢測 。 若經濟條件允許的情況下 ， 可直接進行包含BRCA基因和HRD狀態的檢測 ， 這樣可以避免BRCA陰性HRD陽性的患者錯失治療機會