乙肝在研新藥bepirovirsen，聯合PAPD5/7，HBsAg額外調降達3 log _健康小知識

在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了一種反義寡核苷酸（ASO）乙肝候選藥物bepirovirsen（GSK3228836 ， GSK836）在動物實驗中的新數據。

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乙肝在研新藥bepirovirsen ，聯合PAPD5/7 ， HBsAg額外調降達3log
研究人員介紹，實現慢性乙肝（CHB）的高水平功能性治愈可能需要包含多種作用機制的治療方案。非典型聚(A)聚合酶5和7(PAPD5/7)的小分子抑制劑，已在HBV感染小鼠模型臨床前研究中被證明，可降低乙肝表面抗原（HBsAg)的水平。
在本研究中，研究人員描述在HBV感染小鼠模型中，使用PAPD5/7抑制劑GSK3965193(GSK193)+bepirovirsen（BPV ，一種抗HBV的反義寡核苷酸，目前已完成了一項Ph2b期研究，臨床試驗編號：NCT04449029）的聯合療法，并探索了兩種候選藥物的序貫和聯合治療，并將其結果用于指導未來的臨床聯合試驗設計提供信息。
使用腺相關病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠模型，建立GSK193和bepirovirsen作為單一療法的劑量反應。然后，測試了兩種潛在的臨床治療模式，即兩種候選藥物同時給藥或GSK193在bepirovirsen治療前按順序方式給藥。 GSK193的劑量為0.3-30mg/kg ， PO ， BID ，持續28天， bepirovirsen的劑量為20或40mg/kg ，在第0天、第3天、第7天、第11天、第14天和第21天皮下注射給藥，乙肝表面抗原（HBsAg）是這些研究測量的關鍵病毒終點。
PAPD5/7抑制劑（GSK193）和ASO（bepirovirsen）各自單藥或組合給藥，均可降低HBsAg ，來自2022年歐肝會

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結果表明，使用PAPD5/7抑制劑GSK193在BID單藥治療28天內，可導致乙肝表面抗原水平降低高達1log 。在反義寡核苷酸bepirovirsen單藥治療的第0天、第3天、第7天、第11天、第14天和第21天，可導致乙肝表面抗原水平降低高達2log 。
當兩種候選藥物同時給藥超過28天時，觀察到與上述兩種單藥治療方案相比，乙肝表面抗原水平可額外降低達到3log ，這一現象在以上任意一種單藥治療方案中均未觀察到。對于GSK193在bepirovirsen之后的序貫治療，停用GSK193后乙肝表面抗原水平迅速反彈，導致該方案沒有觀察到額外的好處。
綜上所述，研究人員給出的結論是，在AAV-HBV小鼠模型中同時給藥PAPD5/7抑制劑(GSK193)+反義寡核苷酸(bepirovirsen)的組合，可以帶來進一步調降乙肝表面抗原水平的效果。在最大HBsAg抑制方面，這些化合物的同時給藥也優于臨床前序貫給藥。

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【乙肝在研新藥bepirovirsen，聯合PAPD5/7，HBsAg額外調降達3 log】小番健康結語：這是一項臨床前動物實驗，實驗結果旨在說明以往已在動物實驗中證明具有調降乙肝表面抗原水平的PAPD5/7小分子抑制劑聯合正在2期臨床試驗中的反義寡核苷酸bepirovirsen（GSK836）還可以對乙肝表面抗原的水平帶來附加調降作用。
在本研究中，無論是采用PAPD5/7抑制劑或bepirovirsen的單一療法，都可以觀察到顯著調降乙肝表面抗原水平的能力。當PAPD5/7抑制劑+bepirovirsen組合同時給藥后，在調降乙肝表面抗原方面，還表現出優于單一療法的特點，即PAPD5/7抑制劑(GSK193)+bepirovirsen組合療法還可以進一步降低乙肝表面抗原水平。返回搜狐，查看更多
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