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醫學|HER2陽性乳腺癌新輔助方案療效驚艷！病理完全緩解率高達100%！

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醫學|HER2陽性乳腺癌新輔助方案療效驚艷！病理完全緩解率高達100%！

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2022年7月 ， 《美國醫學會雜志-腫瘤學》(JAMA Oncology)發表了新輔助治療方案阿特珠單抗+多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（PATH）治療HER2陽性（也叫ERBB2陽性）早期乳腺癌的療效和安全性 。
HER2陽性乳腺癌中存在腫瘤浸潤淋巴細胞和曲妥珠單抗相關抗體依賴的細胞毒性提示在HER2陽性乳腺癌中抗HER2治療具有免疫原性潛能 ， 并且 ， 臨床前研究顯示具有協同療效 。
術前使用曲妥珠單抗和帕妥珠單抗雙重阻斷HER2可顯著提高早期HER2陽性乳腺癌患者的病理完全緩解（pCR）率 ， 其定義為原發腫瘤和區域淋巴結中沒有浸潤性癌細胞（ypT0/isN0） 。
多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（TCHP）治療方案在臨床實踐中得到廣泛應用 ， 在II期TRYPHAENA 試驗中 ， 其pCR率為63.6% 。 然而 ， 隨著療效的增加 ， 其毒性作用也在增加 ， 特別是即使有非格司亭支持的嚴重骨髓抑制、胃腸道毒性作用和周圍神經病變 ， 這使得老年患者和合并癥患者難以實施這種治療 。
如果在抗HER2治療中添加免疫檢查點抑制劑可增強HER2陽性乳腺癌患者的治療效果 ， 那么它可以在TCHP方案中取代卡鉑 ， 以改善安全性 ， 同時通過減輕雙重細胞毒性化療的嚴重毒性反應而不影響療效 。
在這項非隨機臨床試驗中 ， 就是為了評估阿特珠單抗+多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗聯合用于HER2陽性早期乳腺癌患者新輔助治療的可行性 ， 以及是否有必要延續到下一階段 。
阿特珠單抗是一種單克隆抗體 ， 可與PD-L1結合并阻斷其與PD-1受體的相互作用 ， 通過抑制PD-L1 ， 可以激活T細胞消滅腫瘤細胞 。

商品名：Tecentriq（特善奇）
通用名：atezolizumab（阿替利珠單抗/阿特珠單抗）
美國首次獲批：2016年5月
中國首次獲批：2020年2月
規格：840mg/14ml、1200mg/20ml
獲批適應癥：三陰性乳腺癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌（中國）、小細胞肺癌（中國）、肝癌（中國）
推薦劑量： 阿特珠單抗840 mg每次 ， 靜脈滴注超過60分鐘 ， 聯合100 mg/m2白蛋白結合紫杉醇 ， 每28天一次 。 在每個28天的周期中 ， 阿特珠單抗在第1天和第15天使用 ， 白蛋白結合紫杉醇在第1、8和15天使用 ， 直到疾病進展或產生不可耐受的毒性反應 。
儲存條件：2℃至8℃冷藏
臨床數據2019年5月至2020年5月 ， 在這項非隨機臨床試驗中 ， 共納入了67例HER2陽性早期乳腺癌患者 。
入組患者的人群特征包括：中位年齡為52歲；激素受體表達分析結果為陽性32例（48%） ， 陰性35例（52%）；大多數入組患者（73%）為臨床II期乳腺癌 。 此外 ， 評估了66例患者在全身治療前的PD-L1表達狀況 ， 只有13例（20%）患者PD-L1表達陽性 。
試驗的主要終點是pCR率 ， 其定義為原發腫瘤和區域淋巴結中沒有浸潤性癌細胞（ypT0/isN0） 。 次要終點是臨床客觀緩解率（ORR）、3年無事件生存率、無病生存期、總生存期（OS）、毒性效應和生活質量結果 。
在2021年2月數據截止時 ， 所有患者已完成新輔助治療 。 2例患者在新輔助期出現疾病進展 ， 其余65例患者接受了治療性手術（42例保乳手術 ， 23例全乳切除） 。 其中 ， 64例患者R0切除（一般是指完整切除腫瘤 ， 且鏡下切緣為陰性 ， 即無腫瘤殘留） 。
試驗結果顯示 ， 41例患者達到病理完全緩解 ， 總pCR率為61%；8例（12%）、13例（19%）和3例（4%）患者分別有I、II和III類腫瘤殘留反應 。
激素受體陰性 VS 激素受體陽性患者的pCR率為：77% VS 44%；IIA期 VS IIB期 VS III期患者的pCR率為69% VS 70% VS 39%；PD-L1陽性 VS PD-L1陰性患者的pCR率為100% VS 53% 。 此外 ， 臨床客觀緩解率（ORR）為94.0% 。