乙肝|乙肝在研新藥EDP-514，1b期研究，顯著調降HBVDNA及RNA水平核糖核酸

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在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員帶來了兩個與EDP-514相關的最新進展，以下是其中一個，題為：一種有效的泛基因型 II類乙肝病毒核心抑制劑 EDP-514 ，在病毒血癥和慢乙肝受試者的 1b 期研究中，顯示出顯著的HBVDNA 和 HBVRNA 減少，發布在本屆肝臟大會上的完整進展。

乙肝在研新藥EDP-514 ， 1b期研究，顯著調降HBVDNA及RNA水平
研究人員介紹， EDP-514是一種新型 II 類乙肝病毒核心抑制劑，在體外實驗中，表現出納摩爾級的抗乙肝病毒效力，并在HBV感染小鼠模型中可導致病毒載量降低 > 4-log 。本研究中，介紹了一項 1b期臨床試驗，使用 EDP-514 在病毒血癥、慢性乙肝受試者（CHB）中，評價多次遞增劑量（MAD）的安全性、藥代動力學（PK）和抗病毒活性。
這是一項 1b期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在目前未接受治療的非肝硬化、病毒血癥、乙肝e抗原陽性或陰性的受試者進行。受試者以 3:1 的比例接受 EDP-514多劑量給藥或匹配的安慰劑（3個隊列中24名計劃受試者：200毫克、400毫克、800毫克 QD），連續28天。
25名入組的受試者均為亞洲人，大部分為男性（60%），乙肝e抗原陰性者（84%），平均年齡為46歲，基線時平均HBVDNA為 5.12 log IU/mL ，平均HBVRNA為 3.49 log U/mL 。

結果表明，總體而言， 9名受試者報告了 22個治療中出現的不良事件（TEAEs），除了4個中度事件外，（n=2 ，安慰劑[胃腸道疾病和尿路感染
和 n=2、200毫克組[貧血和aPTT延長
，兩者均不太可能與使用研究藥物有關），其余所有事件均為輕度。
在 EDP-514組中，未觀察到3級TEAEs或SAEs、3/4級臨床實驗室異常、肝功能檢查升高或臨床相關心電圖或生命體征變化。 EDP-514的谷濃度比 paEC50 高 24倍。第28天時，在200毫克組、400毫克組、800毫克組和安慰劑組中觀察到的HBVDNA平均減少分別為 2.9、3.3、3.5 和 0.2 log IU/mL ， HBVRNA平均減少分別為 2.9、2.4、2.0 和 0.02 log U/mL 。
有11名受試者，在接受EDP-514治療第28天時， HBVRNA檢測不到，而安慰劑組則沒有。有7名接受EDP-514治療的受試者的HBVDNA低于 LLOQ ，而安慰劑組則沒有。EDP-514導致HBVDNA最大減少為 4.5 log vs 安慰劑組為 0.5 log ，最大HBVRNA減少為 4.8 log vs 安慰劑組為 1.9 log 。乙肝e抗原、乙肝核心抗原和乙肝表面抗原的水平，均沒有明顯變化。
綜上所述，研究人員給出本1b期研究結論是：EDP-514在病毒血癥和慢乙肝受試者中，經過連續28天給藥后，均有良好的安全性和耐受性，其藥代動力學譜呈線性分布，支持 QD給藥，谷藥濃度高達 paEC50的 24倍以上。
在第28天觀察到顯著的抗病毒活性，當使用EDP-514時， HBVDNA平均減少高達 3.5 log ，而HBVRNA平均減少高達 2.9 log 。這些結果支持在慢乙肝受試者中進一步評估EDP-514 。

來自生物制藥公司Enanta Pharmaceuticals新藥開發管道小番健康結語：全球基于這個靶點開發的乙肝候選藥物比較多，從臨床開發進度看， EDP-514的1期整體已經基本完成， 2期具體開始時間待定。在本研究中，研究人員想要表達的核心結論是：在病毒血癥與多數是乙肝e抗原陰性受試者中（小三陽），使用研究藥物EDP-514持續給藥28天后，在3種不同劑量下的治療組中，都可以顯著調降HBVDNA和RNA水平，且安全耐受性良好；