前列腺癌|奧拉帕利+阿比特龍聯合療法治療前列腺癌的臨床數據及不良反應疾病|hr|美國食品藥品監督管理

2022年8月16日，美FDA已授予PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）的補充新藥申請（sNDA）優先審評資格，其適應癥為：聯合阿比特龍和潑尼松/潑尼松龍治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成人患者。
此前， 2020年5月，美FDA已批準奧拉帕利用于經阿比特龍或恩扎盧胺治療后進展且攜帶同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌。
2021年6月21日，奧拉帕利正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于攜帶BRCA突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療，這是國內首個獲批用于前列腺癌治療的PARP抑制劑。
前列腺癌是全球男性第二大最常確診的惡性腫瘤。在2020年，估計有140萬男性被診斷為前列腺癌，而在2022年全球預估約有35萬人死于該病。確診時，大多數男性患有局部前列腺癌，可通過手術或放療進行治療。當疾病轉移或擴散時，會發展為轉移性前列腺癌。前列腺癌細胞的生長具有雄激素依賴性，故轉移性前列腺癌患者最初對雄激素剝奪治療（ADT）敏感。持續ADT后仍然疾病進展的患者會發展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌，其患者在臨床試驗中的總存活期約為3年，在真實世界中此數值預估會更小。
【前列腺癌|奧拉帕利+阿比特龍聯合療法治療前列腺癌的臨床數據及不良反應】奧拉帕利是FDA批準的首個口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，通過抑制PARP酶活性和防止PARP與DNA解離，協同DNA損傷修復功能缺陷，殺死腫瘤細胞。

商品名：Lynparza（利普卓）
通用名：olaparib（奧拉帕利/奧拉帕尼）
靶點：PARP
美國首次獲批：2014年12月
中國首次獲批：2018年8月
規格：150mg、100mg
獲批適應癥：卵巢癌（中國）、乳腺癌、前列腺癌（中國）、胰腺癌
推薦劑量：口服，每次300mg ，每日兩次，隨餐或不隨餐
是否醫保：已入
儲存條件：室溫下20°C至25°C
臨床數據此次的新藥申請是基于一項隨機、雙盲的III期PROpel試驗（NCT03732820）的研究結果。
試驗的主要終點是每個研究者評估的無進展生存期（PFS）。關鍵的次要終點包括：總生存期（OS）、到第一次后續治療的時間（TFST）或死亡、到第二次進展或死亡的時間（PFS2）、與健康相關的生活質量。其他的次要終點包括：客觀緩解率（ORR）、前列腺特異性抗原（PSA）應答率和PSA進展時間。
入組患者中以1:1的比例隨機分配接受每日一次1000 mg劑量的阿比特龍和每日兩次300 mg劑量的奧拉帕尼或安慰劑治療。此外，所有患者均接受每天兩次5mg的潑尼松或潑尼松龍。給予治療直至疾病進展、不可耐受的毒性或撤回同意。進展后，根據研究者的判斷決定進一步治療。
奧拉帕利治療組的人群特征包括：中位年齡為69.0歲；71.7%的患者ECOG評分為0；87.5%的患者有骨疾病；69.9%的患者沒有同源重組修復（HRR）基因突變；24.3%的患者接受過多西他賽治療；22.6%的患者在轉移激素敏感期接受了藥物治療。 2.3%的患者攜帶BRCA1突變， 9.5%的患者攜帶BRCA2突變。
安慰劑治療組的人群特征包括：中位年齡為70.0歲；68.5%的患者ECOG評分為0；85.4%的患者有骨疾病；85.4%的患者沒有同源重組修復（HRR）基因突變；24.7%的患者接受過多西他賽治療；22.4%的患者在轉移激素敏感期接受了藥物治療；0.8%的患者攜帶BRCA1突變， 8.8%的患者攜帶BRCA2突變。