學術前沿:研究發現腸道菌群紊亂與克羅恩病相關新證據

腸道菌群紊亂在眾多疾病中發揮重要作用 , 其中的關鍵科學問題是揭示菌群紊亂與疾病間的因果機制 , 繼而為微生態臨床轉化以及益生菌等大健康產業提供科學依據 。 克羅恩病是一組腸黏膜非特異性慢性炎癥反應性疾病 , 是炎癥性腸病的主要亞型 。 克羅恩病最初主要高發于北美和西歐等發達國家 , 然而近些年 , 在原本的低發病地區-亞洲以及東歐地區 , 特別是在中國 , 該病的發病率出現顯著增長 , 成為一種全球性疾病 。 克羅恩病發病機制復雜 , 是遺傳因素和環境因素共同作用的結果 , 其中模式識別受體NOD2的基因突變是引發克羅恩病的最主要遺傳因子 。
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學術前沿:研究發現腸道菌群紊亂與克羅恩病相關新證據】近日 , 南方醫科大學珠江醫院檢驗醫學部周宏偉團隊在Cell旗下的子刊CellHost&Microbe在線發表題為GutmicrobialDL-endopeptidaseprotectsCrohn’sdiseaseviaNOD2pathway的研究論文 , 該文揭示了一種新的腸道菌群紊亂促進克羅恩病進展的新機制 , 為該疾病的治療以及相關益生菌功能開發提供了新線索 。
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珠江醫院團隊研究發現:腸道菌群DL-內肽酶是產生NOD2配體的關鍵酶 , 分析來自全球多個地區(中國、美國、荷蘭、西班牙)的857例宏基因組數據 , 發現DL-內肽酶基因豐度在克羅恩病中顯著降低 , 且與克羅恩病疾病活動度負相關 。 在體內實驗層面 , 證實DL-內肽酶活性低的克羅恩病患者糞菌 , 移植至小鼠可顯著增加其對腸炎的易感性 。 最后發現 , 直接補充DL-內肽酶、產DL-內肽酶益生菌或小分子NOD2激活劑 , 均能通過激活NOD2信號緩解小鼠腸炎 。 該研究首次揭示除基因突變外 , 腸道菌群紊亂也是影響NOD2信號轉導的重要因素 。 另外 , 研究提示NOD2激活可能是傳統益生菌 , 如唾液乳桿菌 , 發揮療效的重要機制 , 在后續相關益生菌的臨床實驗中 , 需要考慮宿主基因型對益生菌療效的影響 , 糞便NOD2配體(如胞壁酰二肽MDP等)也需要作為一個重要的結局觀測指標 。
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▲周宏偉(一排左)、何肖龍(一排右)、高杰(二排左)、黃禎荷(二排右)
該研究主要在南方醫科大學珠江醫院微生態醫學研究中心開展 , 論文主要通訊作者為南方醫科大學珠江醫院檢驗醫學部周宏偉教授 , 共同通訊作者為珠江醫院檢驗醫學部何肖龍教授、荷蘭格羅寧根大學醫學中心RinseKWeersma教授 。 論文共同第一作者為南方醫科大學珠江醫院檢驗醫學部博士后高杰、南方醫科大學南方醫院消化科副主任醫師趙芯梅、格羅寧根大學醫學中心博士胡世賢、珠江醫院檢驗醫學部研究生黃禎荷 。 研究受國家自然科學基金 , 廣東省自然科學基金及廣東省醫學科研基金資助 。 (l來源珠江醫院檢驗醫學部)返回搜狐 , 查看更多
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