實現無癌生存超7年！靶向GPC3的CAR-T療法治療肝癌的成功案例！脾胃|口腔健康|中醫

2023年10月12日，科濟藥業官網公布了兩名使用其自主研發的靶向GPC3的CAR-T細胞療法實現長期無病生存的晚期肝細胞癌（HCC）病例。這些結果已作為封面故事發表在學術期刊《Cancer Communications》上。
肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，占全球肝癌患者近一半。由于其起病隱匿、進展迅速，多數肝癌患者確診時已經是中晚期。即使接受了手術切除，術后中位總生存期也僅為17.8個月，而接受其他局部或全身藥物治療者，中位總生存期則僅為5.9~15.4個月。因此，這些患者迫切需要新的治療手段改善預后，尤其是合并下腔靜脈癌栓的患者。
GPC3（Glypican-3）是細胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌組織中高度表達（70%~80%），但在正常組織中幾乎很少或不表達，屬于肝癌組織的高特異性靶點。 GPC3因其腫瘤特異性，被認為是極有前景的腫瘤免疫治療靶標。
2015年5月，上海仁濟醫院腫瘤介入科聯合上海科濟生物醫藥有限公司開展了靶向GPC3蛋白的CAR-T細胞治療晚期肝癌的臨床試驗。在入組時，兩名肝癌患者已經有下腔靜脈癌栓，并且其中一名患者還同時伴有腹膜后淋巴結轉移。幸運的是，這兩名患者在接受局部治療聯合CAR-T細胞治療后，效果顯著，并且在長期隨訪期間均呈無瘤狀態。近日，這兩位患者進行了復查，結果證實沒有腫瘤復發。

案例報告
【實現無癌生存超7年！靶向GPC3的CAR-T療法治療肝癌的成功案例！】1
案例一：無瘤生存已超過8年
該患者在確診肝癌后，接受了2次介入和1次微波消融治療。然而，治療后疾病進展，出現了下腔靜脈瘤栓。隨后，患者在接受針對肝內復發腫瘤和下腔靜脈瘤栓進行局部治療（微波消融術和伽瑪刀治療）后，進入了GPC3 CAR-T細胞療法的臨床試驗。
半年后，患者的甲胎蛋白（AFP）恢復正常水平，影像學顯示沒有明顯的活性腫瘤。目前，該患者已經無瘤生存超過8年（2015年7月~2023年8月）。
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案例二：無瘤生存已超過7年
第二名患者在接受肝癌切除術后出現肝內腫瘤復發。之后，進行了多次TACE（肝動脈化療栓塞術）和微波消融治療，但仍然沒有控制住病情。患者肝內出現多個復發病灶（大于6枚），并且還出現了腹膜后淋巴結轉移和下腔靜脈癌栓。
在接受局部治療（微波消融和伽馬刀）控制肝內腫瘤、下腔靜脈癌栓及腹膜淋巴結轉移瘤的同時，進行了GPC3 CAR-T細胞治療。目前，該患者無瘤生存已超過7年（2016年7月~2023年8月）。
此外，該患者在CAR-T細胞輸注期間的不良事件主要包括發熱、乏力、一過性白細胞減少、血小板減少和1級細胞因子釋放綜合征（CRS）。
值得注意的是，在隨訪期間，這兩名患者除口服抗乙肝病毒藥物，未行其他任何抗腫瘤治療。
小結
上海仁濟醫院腫瘤介入科主任翟博教授表示，在本案例報道中，這兩名肝癌患者通過局部治療聯合靶向GPC3的CAR-T細胞治療達到長期無瘤生存，為晚期肝細胞癌患者帶來了新的希望。
參考來源：
https://www.carsgen.com
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