Camizestrant在晚期ER陽性乳腺癌II期試驗中，顯著改善了無進展生存期 _健康小知識

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2022年10月26日，阿斯利康宣布， camizestrant在II期SERENA-2試驗達到了主要終點，即在75mg和150mg劑量水平下，與Faslodex（氟維司群）相比， camizestrant劑量組顯示出具有統計學和臨床意義的無進展生存期（PFS）益處。此外， camizestrant的耐受性良好，其安全性與先前試驗中觀察到的安全性一致，未發現新的安全信號。

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SERENA-2是一項隨機、開放標簽、平行組、多中心II期試驗，在晚期ER陽性、HER2陰性乳腺癌中，評估camizestrant在幾個劑量水平上的療效與安全性。主要終點是PFS ，次要終點包括安全性、客觀緩解率和24周時的臨床獲益率（CBR）。具體的的研究數據將在即將召開的醫療會議上公布。 SERENA-2是camizestrant臨床計劃的一部分，該計劃專注于評估將camizestant用作單一療法或與其他藥物聯用時的安全性和有效性，以解決HR陽性乳腺癌中許多未滿足需求的領域。
關于Camizestrant
Camizestrant是新一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），既能抑制ERα驅動的腫瘤細胞生長，又能導致ERα受體的降解。臨床前數據顯示：camizestrant在包括具有ER激活突變的模型中，顯示出抗癌活性。

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2020年12月，阿斯利康公布了SERENA-1I期數據結果。在此前接受過≥1次內分泌治療， ≤2次化療絕經前和絕經后ER+HER2-晚期乳腺癌患者中，給予camizestrant24周治療后，顯示：患者整體客觀緩解率（ORR）為16.3% ， CBR為42.3% 。發生率≥10%不良反應包括視覺障礙、動過緩或竇性心動過緩、惡心、疲勞、頭暈、嘔吐、乏力。說明camizestrant的耐受性良好，且具有良好的抗腫瘤特征。
關于乳腺癌
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發病率位居女性惡性腫瘤的首位，嚴重危害婦女的身心健康。根據《乳腺癌診療規范（2022年版）》，早期乳腺癌不具備典型癥狀和體征，不易引起患者重視，常通過體檢或乳腺癌篩查發現。乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭、乳暈異常、腋窩淋巴結腫大為乳腺癌的典型體征，多在癌癥中期和晚期出現。

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【Camizestrant在晚期ER陽性乳腺癌II期試驗中，顯著改善了無進展生存期】全球乳腺癌患病率呈現持續上升的趨勢，根據弗若斯特沙利文測算，全球乳腺癌患者發病人數2020年達226.14萬人（包括中國33.16萬人），預計2025年全球患病人數將達到246.72萬人（包括中國29.35萬人）。

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乳腺癌臨床常分為表達ER、表達HER2、不表達ER和HER2也不表達孕酮受體的亞型，其中約2/3乳腺癌患者高表達ER ，大約70%的乳腺癌腫瘤被認為是HR陽性和HER2低或陰性。 ER陽性的腫瘤發生發展依賴ER及其配體雌激素，目前包括雌激素受體調節劑、芳香酶抑制劑(AI)、卵巢功能抑制劑（OFS）和細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑在內的內分泌療法常用于治療ER陽性乳腺癌。然而，許多晚期患者對一線CDK4/6抑制劑和雌激素受體靶向療法產生耐藥性，因此該領域具有未滿足的臨床需求。
乳腺癌內分泌治療的藥物分類

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關于口服SERD
口服SERD能夠克服內分泌療法的藥效學和藥代動力學局限性，具有良好的治療前景，然而由于缺乏競爭性生物利用度和不可接受的毒性特征，該領域的開發一直具有挑戰性。目前，根據口服SERD結構和作用機制分為：（1）具有ER結合位點和丙烯酸側鏈的非甾體分子；（2）具有氨基側鏈，誘導ER發生不同的構象變化，從而影響轉錄活性并使ER易于降解的分子。