【乙肝在研新藥AB-101，臨床前聯合siRNA，可重振并增強免疫反應】在2022年美肝會上 ， 研究人員帶來了一種臨床前乙肝在研新藥AB-101（PD-L1抑制劑）單用或聯合GALNAC-siRNA在慢性HBV感染小鼠模型中的最新進展 。
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乙肝在研新藥AB-101 ， 臨床前聯合siRNA ， 可重振并增強免疫反應
AB-101是加拿大楊梅生物制藥公司（ArbutusBiopharma）開發的正處于臨床前階段在研乙肝新藥 。 本研究為：以HBV為目標的GALNAC-siRNA和小分子PD-L1抑制劑的聯合治療可提高慢性乙肝病毒感染小鼠模型中的HBV特異性免疫反應 。
研究人員表示 ， 慢性乙肝（CHB）創新療法可能需要將具有不同作用機制的藥物結合起來 。 AB-729是一種靶向HBV的GalNAc-siRNA ， 已被證明可以增強CHB的HBV特異性T細胞反應 ， 可能通過其以減少乙肝表面抗原（HBsAg）的水平（Paratala ， 2021） 。
通過抗體對PD-1/PD-L1檢查點的抑制與低基線HBsAg的CHB中HBsAg丟失和血清轉換相關（Gane ， 2019年） 。 作為一種具有良好肝臟分布的口服小分子PD-L1抑制劑 ， AB-101實現可調節的靶點參與 ， 與抗體方法相比 ， 有可能實現更理想的組織滲透性和提高療效的潛力！
本研究中 ， 研究了HBVGalNAc-siRNA和小分子介導的PD-L1抑制的組合療法策略 ， 目的是進一步提高HBV免疫反應 。 由免疫系統人源化小鼠hPD-1/hPD-L1C57BL/6組成的一個CHB耐受模型 ， 被用來研究GalNAc-siRNA單獨或與PD-L1抑制劑（AB-101或抗體Atezolizumab）聯合使用的效果 。 評估了病毒血癥和抗原血癥 。
通過使用T細胞熒光顯微鏡和流式細胞儀 ， 評估整體和HBV特異性T細胞以研究免疫激活 。 體液免疫反應是通過測量抗HBs抗體水平進行評估的 。
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結果表明 ， 所有組都觀察到單劑量GalNAc-siRNA的血清HBsAg減少3.0log10 。 初次用藥后4周 ， 第二劑量的GalNAc-siRNA進一步降低了血清HBsAg！單獨使用PD-L1抑制劑AB-101或Atezolizumab治療 ， 并沒有導致HBV標志物的變化 。
與單用GalNAc-siRNA或AB-101相比 ， GalNAc-siRNA+AB-101的組合療法使產生IFN-γ、TNF-α或IL-2的HBV特異性肝臟T細胞分別增加5倍或3.5倍 。 與單藥治療相比 ， 在GalNAc-siRNA+AB-101組合療法中 ， 還觀察到HBV特異性CD8T細胞（2倍）以及循環CD8和CD4T細胞（1.8倍）的增加 。
相比之下 ， 與Atezolizumab的聯合療法 ， 并沒有導致HBVT細胞頻率增加 。 GalNAc-siRNA+AB-101的組合療法也增加了抗HBs抗體的水平！
研究結論：綜上所述 ， 這些臨床前數據表明 ， HBVGalNAc-siRNA和小分子PD-L1抑制劑的聯合治療方案 ， 可能在增加HBV免疫反應方向提供額外的好處 ， 這是功能性治愈CHB的一個關鍵驅動因素 。
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小番健康結語：這項發布在2022美肝會上的臨床前開發數據 ， 正如課題所述那樣 ， 把GalNAc-siRNA+小分子PD-L1抑制劑聯合使用于慢性HBV感染動物模型中 ， 可以提高HBV的特異性免疫反應！在單用AB-101過程中 ， 研究人員關注到了 ， 它可以減少肝臟免疫細胞中的PD-L1 。 AB-101+GalNAc-siRNA組合導致HBV特異性T細胞激活以及頻率增加 ， 還產生了更多抗HBs抗體！
簡單來講 ， ArbutusBio公司開發的在研乙肝新藥AB-101 ， 具有重振或增加慢性乙肝免疫反應的能力 。 這種能力尤其是在聯合GalNAc-siRNA中被發現 ， 意思是未來若AB-101研究進展順利 ， 將有可能把AB-729+AB-101進行組合使用 。 返回搜狐 ， 查看更多
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