新冠中和抗體新進展
EVUSHELD是兩種單克隆抗體(tixagevimab和cilgavimab)的組合藥物 ， 兩種抗體源自感染SARS-CoV-2后恢復期患者的B細胞 ， 通過非競爭的方式結合于SARS-CoV-2S蛋白的不同表位 ， 阻斷SARS-CoV-2病毒進入細胞 ， 以此達到預防和治療的作用6 。 是全球首個同時獲批預防和治療適應癥的新冠中和抗體 。 PROVENT研究6評估了Evusheld對新冠肺炎感染高風險人群的暴露前預防效果 。 結果顯示 ， 與安慰劑相比 ， Evusheld使6個月內發生有癥狀新冠肺炎的風險降低了83%；另外 ， 藥代動力學數據顯示 ， 給藥后6個月內 ， Evusheld濃度在血清中保持高水平 ， 表明單劑量Evusheld可以針對新冠病毒對人體提供至少6個月的免疫保護 。 另一項TACKLE研究7評估了Evusheld治療輕中癥新冠肺炎的成年患者的安全性和有效性 。 結果顯示 ， 與安慰劑相比 ， 在癥狀出現后7天內給藥 ， 進展為重癥或死亡的風險顯著降低50.5%；在癥狀出現后5天內給藥 ， 風險降低66.9% 。 在探索性分析中 ， 與安慰劑相比 ， 在癥狀出現后3天內給藥 ， 風險可降低88.0% 。
?變異株相關研究：EVUSHELD兩種mAb的組合可產生高耐藥性遺傳屏障 ， 提示支持使用結合不同表位的mAb組合來治療COVID-19；EVUSHELD保持了對SARS-CoV-2VOC和VOI的中和活性 ， 其與新冠病毒刺突蛋白的結合位點的大部分氨基酸殘基的保守性高（≥99%）
一項研究8評估了TACKLE研究參與者在使用Evusheld或安慰劑治療15天后出現的SARS-CoV-2變體 ， 并確定已鑒定的變種對Evusheld和單個單克隆抗體成分的體外敏感性 。 研究搜集了TACKLE初步分析（數據截至2021年8月）提供的樣本（在基線和第3、6和15天采集的鼻拭子） ， 對SARS-CoV-2逆轉錄聚合酶鏈反應陽性的鼻拭子進行了刺突基因的二代測序 。 使用刺突核苷酸序列分配SARS-CoV-2譜系 。 在AF（突變代表的序列讀數百分比）≥25%和3%~25%時分析氨基酸替代、插入和缺失 。 通過假病毒中和試驗評估易感性的倍數變化 。 結論顯示：在Evusheld治療后 ， 帶有tixagevimab/cilgavimab結合位點突變的SARS-CoV-2變體的發生率較低 ， 其頻率與安慰劑組相當 。 等位基因分數(AF)≥25%的測試治療出現突變均未顯示對Evusheld的敏感性降低 。 這些數據表明 ， 兩種mAb的組合會產生較高的耐藥性遺傳屏障 ， 支持使用結合不同表位的mAb組合來治療COVID-19 。

文章圖片
另一項研究9評估了EVUSHELD及其成分對SARS-CoV-2VOCs/VOI的體外效力 ， 并評估EVUSHELD結合位點替換對中和變異敏感性的影響 ， 以及從PROVENT研究參與者中發現的變異是否表現出敏感性降低 。 研究評估了來自COVIDCG4（全球流感共享數據庫：2019年12月1日至2022年5月12日）的N=8,679,290個序列 ， 以識別tixagevimab/cilgavimab結合位點內普遍存在的刺突變體和替換 。 全球流行的變種（截至2022年5月3日的WHO分類）及其特征性RBD替代物和7種基于SARS-CoV-2刺突的譜系 ， 在來自PROVENT的20/42名參與者中在疾病就診的第1天到第6個月期間確定對EVUSHELD中和的數據截止進行了表型評估 。 刺突替代物被納入SARS-CoV-2武漢-Hu-1/2019+D614G刺突假型慢病毒 ， 并通過微中和測定評估對EVUSHELD及其成分mAbs的敏感性 。 結果顯示EVUSHELD保持了對SARS-CoV-2VOC和VOI的中和活性 ， 對Omicron(BA.1)的活性輕度降低 。 新冠病毒刺突蛋白與tixagevimab和cilgavimab結合位點的大部分氨基酸殘基的保守性≥99% 。

文章圖片
?動物研究：EVUSHELD顯著降低了肺部病毒載量 ， 對SARS-CoV-2誘導的肺部炎癥和肺泡損傷具有保護作用
【2022 IDWeeK美國感染性疾病周——新冠肺炎前沿速遞