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D+T勢如破竹 繼肝膽腫瘤 再添NSCLC新適應癥

健康知識養生常識

作者：找藥寶典
2022年11月10日 ， FDA已批準tremelimumab（Imjudo）與durvalumab（Imfinzi）和鉑類化療聯合用于治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者 ， 且無致敏EGFR突變或ALK畸變 。 本次批準是基于POSEIDON3期試驗數據 ， 在隨訪4年后 ， 總體生存率顯著提高 ， 為肺癌患者提供了一種雙免疫聯合療法的新選擇 。
D+T勢如破竹 繼肝膽腫瘤 再添NSCLC新適應癥
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Tremelimumab是一款抗CTLA-4單抗 ， 通過阻斷T淋巴細胞表面的CTLA-4的活性 ， 加強T細胞的活化并增強對腫瘤的免疫應答 ， 從而促進癌細胞死亡 。 Durvalumab則是一款抗PD-L1抗體 ， 此前已在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、尿路上皮癌及膽道癌獲批適應癥 。 D+T雙免組合在許多癌種中展現很好的療效 。
NSCLC一線：POSEIDON(NCT03164616)3期臨床研究
這是一項隨機、多中心、主動對照、開放標簽研究 ， 針對未接受過系統治療的轉移性NSCLC患者 。 患者被隨機分配到三個治療組之一：
（1）tremelimumab、durvalumab和鉑類化療4個周期 ， 然后每4周進行一次durvalumab和維持化療 。 患者在第16周接受第五劑曲美木單抗治療；
（2）durvalumab加鉑類化療4個周期 ， 隨后進行durvalumab和維持化療；
（3）以鉑類為基礎的化療6個周期 ， 然后進行維持化療 。
POSEIDON評估無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）作為主要終點 。 與基于鉑的化學療法相比 ， tremelimumab聯合durvalumab和基于鉑的化學療法在OS方面具有統計學意義和臨床意義的改善 。
在長期分析中觀察到的中位OS為14.0個月（95%CI ， 11.7-16.1） ， 而單獨化療組為11.7個月（95%CI ， 10.5-13.1）（HR ， 0.75;95%CI ， 0.63-0.88） 。 死亡風險降低了25% 。 三聯方案的中位PFS也為6.2個月（95%CI ， 5.0-6.5） ， 而單獨化療組的中位PFS為4.8個月（95%CI ， 4.6-5.8）（HR ， 0.72;95%CI ， 0.60-0.86;2側P=.00031） 。 治療組1和3的總體反應率分別為39%(95%CI:34,44)和24%(95%CI:20,29) 。 兩個治療組的中位緩解持續時間為9.5個月（95%CI：7.2 ， 未達到）和5.1個月（95%CI：4.4,6.0） 。
最常見的不良反應（發生在≥20%的患者中）是惡心、疲勞、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹瀉 。 3級或4級實驗室異常（≥10%）是中性粒細胞減少、貧血、白細胞減少、淋巴細胞減少、脂肪酶升高、低鈉血癥和血小板減少 。
對于體重30kg或以上的患者 ， 推薦的tremelimumab劑量為每3周靜脈注射75mg ， durvalumab1500mgIV和鉑類化療 ， 共4個周期 ， 然后是durvalumab1500mg ， 每4周維持化療 。 應在第16周給予第五劑曲美木單抗（75mg）；對于體重30kg或以下的患者 ， 推薦的tremelimumab劑量為1mg/kg ， durvalumab劑量為20mg/kg 。
肝癌一線：HIMALAYA3期試驗
FDA于2022年10月21日批準STRIDE組合用于不可切除肝細胞癌(HCC) 。 在度伐利尤單抗的基礎上添加單劑量tremelimumab治療不可切除肝細胞癌這項適應癥已在今年4月份被FDA許可優先審查 。 本次批準是基于HIMALAYA3期試驗的數據 。
HIMALAYA是一項開放標簽、多中心、全球3期試驗 ， 招募確診不可切除HCC患者 。 患者要求ECOG表現為0或1 ， Child-PughA級 ， 先前未接受任何全身治療 ， 同時沒有門靜脈血栓形成 。
共納入1324名患者 ， 所有患者隨機接受STRIDE方案、度伐利尤單抗單藥以及索拉非尼 。 STRIDE方案每4周給予300mgtremelimumab1次劑量和1500mg度伐利尤單抗（n＝393）、度伐利尤單抗單藥組給予與STRIDE組相同劑量和周期單藥治療（n＝389）、索拉非尼組給予400mg索拉非尼每日兩次劑量（n＝389） 。
該試驗的主要目標是STRIDE方案與索拉非尼的OS ， 關鍵的次要目標是durvalumab單藥治療與索拉非尼單藥治療的OS 。 附加的次要目標包括無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、每個研究者評估的緩解時間(DOR)和RECISTv1.1標準 ， 以及安全性 。