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制藥巨頭羅氏的再次慘敗( 二 )

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但隨著渤健藥物進展和上市 ， 羅氏選擇“舊瓶裝新酒” ， 將“胎死腹中”的研究再次提上日程 ， 決定在另外兩項試驗中再次嘗試使用更高劑量的抗體 ， 許多研究人員對此感到驚訝 ， 兩項試驗在30個國家招募了近2000名因阿爾茨海默癥而患有輕度認知障礙或輕度癡呆的患者 。
在這些試驗中 ， 與安慰劑相比 ， 皮下注射gantenerumab（靶向淀粉樣蛋白的不同部分）僅能減緩6%或8%的認知能力下降 ， 如上文所說 ， 羅氏也承認這一結果“沒有統計學意義” 。 該公司補充說 ， 治療去除的β淀粉樣蛋白海量水平“低于預期” 。
這一結果讓β淀粉樣蛋白假說這一病理特征遭受到更多懷疑 ， 黃金理論正處在失效的邊緣 。
【制藥巨頭羅氏的再次慘敗】根據過去對gantenerumab的研究 ， 許多科學家和生物技術分析師認為它在這兩項試驗中取得成功的可能性很小 。 甚至淀粉樣蛋白假說的擁護者也沒有抱太大期望 。 “gantenerumab是‘抗體’系列中最弱的候選者 ， 所以我對這一結果并不感到驚訝 。 ”英國癡呆癥研究所所長BartDeStrooper在采訪中表示 。
其實 ， 科學界針對該假說的懷疑態度已是老生常談 ， 科學研究表明 ， 如果Aβ瀑布學說是正確的 ， 那么癡呆的嚴重程度應該與Aβ斑的量成正相關 ， 而事實卻并非如此 ， Aβ斑的密度并不隨著疾病的進展而增加 ， 而是一直保持穩定的狀態 。 大約有20%～40%的正常人有AD的病理改變 ， 但卻沒有癡呆的發生 。
甚至有一種非典型的AD患者 ， 其有癡呆的臨床表現 ， 腦內海馬區同AD患者一樣有大量的神經元纖維纏結 ， 卻沒有或只有少量的Aβ斑形成 。 早期AD患者腦內Aβ斑的沉積部位與突觸損害及神經元缺失的部位不相關 ， 早期的神經元缺失部位在內嗅皮質及海馬 ， 而Aβ斑首先在大腦皮質和杏仁核沉積 。
上述均說明Aβ斑與癡呆不相關 ， 那么有Aβ斑的AD患者減少Aβ斑后其癡呆癥狀能否改善？
Aβ42（AN1792）二期臨床試驗為期6年的隨訪發現 ， AD患者使用AN1792免疫治療后 ， 雖有Aβ斑的清除 ， 但卻不能阻止神經退行性變的進展 。 患者的癡呆程度 ， 甚至長期生存率都沒有改善 ， 這使研究者不得不重新審視Aβ斑在AD發病機制中的作用 。
這就好比你在花費大量時間精力去解決一道數學題 ， 但得出結果后卻被告知依據的定理是錯誤的 ， 一記悶棍讓你有苦難言 。 如今 ， 沉默的接力棒交給了羅氏 ， 面對慘烈的二次失敗 ， 或許是時候放棄了