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制藥巨頭羅氏的再次慘敗

健康知識養生常識

制藥巨頭羅氏的再次慘敗
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出品丨虎嗅科技組
作者丨蘇北佛樓蜜
編輯丨陳伊凡
題圖丨視覺中國
沒人能被同一塊石頭絆倒兩次 ， 除非他是羅氏 。
當地時間11月14日 ， 制藥巨頭羅氏發布消息 ， 其在研的阿爾茲海默癥（AD ， 老年癡呆）藥物（ganteneruma）三期臨床研究失敗 ， 官方給出的口徑是——未能擁有具備統計學意義的治療效果 。 翻譯過來 ， 即未能明顯減緩癡呆癥的進展 ， 解決阿爾茨海默病早期患者記憶減退、執行能力下降等問題 。
海外評論人借用“失望”形容這一消息 ， 同樣“失望”的 ， 還有羅氏的股價 。 當地時間清晨 ， 在蘇黎世交易所上市的羅氏下跌5.7% ， 羅氏的合作伙伴德國MorphoSys暴跌25% 。 相反 ， 這使得其競爭對手渤健和衛材領先一步 ， 渤健美股盤前漲超3% 。
制藥巨頭羅氏的再次慘敗
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阿爾茲海默癥 ， 一個生物科學叢林中的“沼澤” ， 無數公司帶著探索精神進入叢林探險 ， 卻深陷其中無法自拔 ， 禮來、輝瑞...再到如今的羅氏 ， 都期待自己能將其征服 ， 卻又無一例外的折戟沙場 。
但羅氏又是個例外 ， 此次失敗是二次嘗試的結果 ， 羅氏終于到了放棄gantenerumab的時候了嗎？
贏家也失落
阿爾茨海默病被醫學界認為是危害公共健康最大的疾病 ， 其影響了超過2000萬人 ， 研究顯示 ， 至2050年將約有1.35億人患阿爾茨海默病 。
自從1906年AloisAlzheimer報道了首例阿爾茨海默病患者以來 ， 醫學工作者一直在努力探索阿爾茨海默病的病因 ， 在阿爾茨海默病發病機制的眾多學說中Aβ淀粉樣蛋白說一直占主導地位 。
這一學說源于對病發患者的大腦檢測 ， 發現細胞外β淀粉樣斑塊（β-amyloidplaques ， Aβ斑）沉積和細胞內神經元纖維纏結是阿爾茲海默癥的主要病理特征 ， Aβ斑是由淀粉樣前體蛋白（amyloidprecursorprotein ， APP）裂解形成的β淀粉樣蛋白（β-amyloidprotein ， Aβ）聚合形成 ， 而神經元纖維纏結是由過度磷酸化的tau蛋白聚合形成 。
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β淀粉樣蛋白
病理情況下 ， APP在β分泌酶和γ分泌酶的先后作用下形成Aβ ， 根據切割位點不同 ， 可形成不同長度的Aβ ， 其中以Aβ1-40（約占90%）和Aβ1-42（約占10%）為主 ， 目前認為Aβ1-42的毒性更強 。 Aβ學說認為細胞外Aβ斑的毒性作用導致了tau蛋白的過度磷酸化及神經元纖維纏結、突觸損害 ， 最終導致AD的發生 。
這一學說主導了藥物研發的具體方向 。 今年早些時候 ， 渤健和衛材宣布他們聯合開發的抗淀粉樣蛋白抗體lecanemab在一項重大臨床試驗中取得了明顯效果 ， 能夠大大緩解病情 ， 盡管關于它的許多問題仍然存在 。
2021年 ， 渤健的另一抗淀粉樣蛋白藥物aducanumab（阿杜那單抗）獲美國FDA審批上市 。 盡管它的有效性充其量只能用“還可以”來形容 ， 同時大量患者表示 ， 自己并不相信該藥物的效果 ， 在政策層面 ， 美國醫療保險系統迄今拒絕支付費用 。
阿杜那單抗獲得FDA批準后 ， 有多位FDA咨詢委員會專家接連辭職 ， 以示抗議 。 同時有多位美國醫生公開表示不推薦使用該藥物 。 商業化道路也一直受阻 ， 今年二季度 ， 阿杜那單抗僅產生了10萬美元的銷售額 ， 業績相當慘淡 。
曾經的禮來、輝瑞 ， 如今的羅氏也在這一學說的領導下開展藥物研發 ， 可惜三巨頭差點運氣 ， 并沒有取得渤健一般的“成功” 。
二次失敗
早在2014年年 ， 羅氏就啟動了gantenerumab的首次三期試驗 ， 但在當年年底因中期分析顯示“干預無效”而提前停止 。