1. 首頁 > 健康養生 > >

基于CRISPR技術的通用型兒童白血病CAR-T早期臨床試驗結果公布( 二 )

健康知識養生常識


研究人員在論文中報道了前8位患兒的結果 。 患者年齡分布為11個月到11歲 ， 其中兩位患者因不符合試驗標準被排除 。 剩下了六位患者接受了TT52CAR19T輸入 ， 實驗分析發現異體細胞在輸入后7~14天達到峰值 。 到第28天時 ， 絕大部分TT52CAR19T細胞已經消失 ， 盡管兩位患者當時還有少量異體細胞（殘余的CAR-T） ， 但在后續的干細胞移植過程中也獲得清除 。 骨髓檢查與流式細胞儀檢測顯示4位患者處于形態學上的完全緩解以及MRD陰性（其中一位通過PCR檢測在MRD標準邊緣） 。 另外兩位患者沒有觀察到TT52CAR19T擴增 ， 在28天時處于疾病進展狀態 ， 無法進入接下來的干細胞移植 。 有一位患者在28天后出現了排異反應（GVHD） ， 不過不確定是否由TT52CAR19T引起 。 另一位患者在接受干細胞移植后出現了排異 ， 由于移植前后該患者體內均未發現TT52CAR19T殘余 ， 因此排異被認為時干細胞移植導致 ， 與CAR-T治療無關 。
基于CRISPR技術的通用型兒童白血病CAR-T早期臨床試驗結果公布
文章圖片
試驗中接受CAR-T輸入的患者治療結果
整體不良反應與以往靶向CD19的CAR-T治療類似 。 所有患者在接受CAR-T輸入后的2~7天出現了細胞因子釋放綜合癥（CRS） ， 經過治療干預后都得到緩解 。 病毒感染或休眠病毒激活在患者中均有出現 ， 也通過抗病毒治療處理 。
在接受干細胞移植一個月后 ， 兩位患者的骨髓檢測顯示為MRD陽性 。 其中一位確認復發細胞為CD19+ ， 但免疫表型與治療前的腫瘤細胞不同 。 另一位患者進入了姑息治療 ， 無法判斷復發腫瘤的特征 。 另外兩位患者在仍處于緩解狀態 ， 持續時間分別超過了12個月和3個月 。
綜上 ， 該研究顯示利用CRISPR-Cas9基因編輯制作通用型的CAR-T是可行的 ， 達到了一期臨床試驗的目的 。 在如此小規模的臨床試驗中很難明確有效性 ， 不過兩位患者獲得了長期緩解是非常積極的信號 ， 畢竟試驗中的患者屬于預后極差的高危復發患者 ， 歷史數據顯示3年無事件生存率約為15% ， 總體生存率僅20% 。 干細胞移植在類似的CAR-T治療中的意義仍有爭議 ， 不過本試驗中異體CAR-T細胞在患者體內的存留時間恰是通過干細胞移植做到嚴格控制 。 這是從安全性角度考慮來限制基因編輯的CAR-T在體內存續時間 ， 隨著未來安全性數據積累 ， 或許可以不再需要后續干細胞移植 。 此外 ， 今后也有可能對CAR-T做更多重的編輯 ， 例如移除HLA蛋白或免疫檢查位點等 。 總之 ， 這項研究為未來的CRISPR-Cas9基因編輯在細胞治療中的應用提供了積極的早期證據 。
撰文
基于CRISPR技術的通用型兒童白血病CAR-T早期臨床試驗結果公布
文章圖片
制作
【基于CRISPR技術的通用型兒童白血病CAR-T早期臨床試驗結果公布】排版|車潔校對|uu