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氫氣治療對高血脂癥和相關疾病（如非酒精性脂肪肝）的療效觀察( 二 )

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氫氣治療對高血脂癥和相關疾病（如非酒精性脂肪肝）的療效觀察
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這些數據表明氫氣可以下調LDL和VLDL的主要蛋白質成分的表達 ， 這與FPLC血漿脂蛋白譜的數據一致 。
結果三：氫氣可改善高脂血癥倉鼠HDL分子的活性
高密度脂蛋白在炎癥和氧化應激的協同作用下 ， 會發生結構和活性的顯著改變【7、8】 。 氫氣通過發揮抗氧化和抗炎作用 ， 在多種疾病模型中充當治療性醫療氣體【2、4、10】 。 氫氣干預改善HDL分子的活性 ， 驗證過程如下：
首先 ， 研究團隊測試了分離的HDL分子從載有膽固醇的巨噬細胞中引起流出的能力 。
氫氣治療對高血脂癥和相關疾病（如非酒精性脂肪肝）的療效觀察
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如上圖所示 ， 與常規CD組相比 ， HFD治療降低了HDL引發外排的能力 ， 表明HDL顆粒介導的膽固醇外排能力受到高脂血癥的損傷；然而 ， 從氫氣處理的倉鼠中分離出的HDL ， 表現出顯著更高的流出特性 。
接下來 ， 測試了氫氣對HDL抗氧化功能的生物學效應 ， 即保護LDL分子免受氧化 。
氫氣治療對高血脂癥和相關疾病（如非酒精性脂肪肝）的療效觀察
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如上圖所示 ， 與CD組相比 ， HFD喂養后TBARS的形成有增加的趨勢；不同劑量的氫氣處理 ， 均顯著抑制了TBARS的形成 。 這些數據表明高脂血癥損傷的HDL功能 ， 包括刺激巨噬細胞泡沫細胞膽固醇流出的能力 ， 和防止LDL氧化的能力 ， 通過氫氣干預得到改善 。
氫氣治療對高血脂癥和相關疾病（如非酒精性脂肪肝）的療效觀察
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然而 ， HDL上的主要蛋白質 ， apoA-I和apoA-II水平（結果如上圖所示） ， 在喂食HFD的動物中沒有被氫氣處理顯著改變 ， 這也是本實驗需要進一步確認的結果之一 。
本實驗的意義在于 ， 實驗數據為提供了一個線索 ， 即氫氣有可能被用作新型調脂劑 ， 與其他對肝臟和腎臟有不良影響的常用調脂藥物相比 ， 安全性是它最大的優勢 。 當轉化為臨床實踐時 ， 吸入氫氣 ， 未來可能用于治療高脂血癥患者 。 但是 ， 也需要進一步了解與氫氣影響脂質和細胞代謝的能力 ， 以及有關的信號通路的潛在機制 ， 才能充分利用吸入氫氣作為治療策略 。
【臨床試驗—飲用富氫水】
動物實驗雖然揭示了氫氣干預可以作為新型調脂劑 ， 但也指出：需要進一步了解與氫氣影響脂質和細胞代謝的能力 ， 以及有關的信號通路的潛在機制 ， 才能充分利用吸入氫氣作為治療策略 。 為此 ， 研究團隊在2013年、2015年 ， 又進行了兩次試驗 。
本章介紹2015年的試驗 ， 著重討論飲用富氫水對高脂血癥患者的療效 ， 及其作用機制 。 該試驗為一項雙盲、隨機和安慰劑對照試驗 。
本次試驗共有68名患有高膽固醇血癥的受試者參與（35-60歲） ， 參與者血漿TC>5.18mmol/L ， /或LDL-C>2.59mmol/L【11、12】 ， 試驗前至少3個月未接受任何降血脂藥物治療 。 同時 ， 研究團隊排除了6個月內有任何急性和慢性炎癥過程、2期或3期高血壓、不穩定冠狀動脈疾病、心肌梗死或中風、有癥狀的充血性心力衰竭、糖尿病、自身免疫性疾病、甲狀腺疾病、慢性胰腺炎、受損的患者腎或肝功能、腎病綜合征和體重指數>35kg/㎡的參與者 。
患者通過計算機 ， 以1:1的比例隨機分配到富氫水組或安慰劑組（純凈水）中 。 每天飲用0.9L（0.3L/次 ， 3次/d）富氫水 ， 富氫水和純凈水均裝在密封袋中 ， 要求打開后5分鐘內喝完 。 試驗共10周 ， 并分別在試驗前、試驗結束時采集患者血液進行化驗 ， 對比效果 。
結果一：氫氣提高了人前β1高密度脂蛋白（pre-β1-HDL）水平 ， 同時不會降低卵磷脂膽固醇酰基轉移酶（LCAT）活性