氫氣治療對高血脂癥和相關疾?。ㄈ绶蔷凭灾靖危┑寞熜в^察( 五 )


為了驗證氫氣吸入對肝脂肪變性的影響 , 研究團隊進行了USG和CT掃描 。 氫氣組的中度脂肪變性減輕 , USG診斷和CTL/S值均得到改善 。
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如上表所示 , 經過干預 , 在氫氣組中有77.8%的中度病例好轉為輕度病例 , 而安慰劑組中這個比例只有38.5% 。 另一方面 , 安慰劑組中有15.4%的中度患者 , 發展為重度病例 , 而氫氣組則沒有這樣的情況 。
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氫氣組與安慰劑組肝脂肪變性≥30%(CTL/S<0.8)患者試驗前后脂肪變性分級CT比較
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氫組和安慰劑組患者的代表性肝臟CT掃描
如上圖所示 , 試驗結束后 , 用后氫氣組的CTL/S較安慰劑組有所改善 , CT掃描結果與超聲檢查結果一致 , 說明氫氣入減輕了患者的中度肝脂肪變性 。
結果二:氫氣通過促進自噬減少AML-12細胞中的脂質積累
為了探索氫氫降低肝臟脂質含量的機制 , 研究團隊使用了FFA加載的肝細胞體外模型 。 在存在FFA或PA的情況下 , 將AML-12細胞保持在20%氫培養箱中 , 以評估氫對脂質積累的抑制作用 。
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結果顯示 , 與AML-12細胞在e二氧化碳培養箱中培養的模擬組相比 , 氫處理細胞暴露于1mmol/LFFA和0.5mMPA時 , 細胞內TG顯著降低;同時 , 當用0.2mmol/LFFA或0.2mmol/LPA處理AML-12細胞時 , 沒有觀察到差異 , 這意味著氫氣對低濃度脂質積累沒有影響 。
接下來 , 研究團隊探索了氫處理與自噬之間的關聯 。 包括LC3-II/LC3-I、Beclin1和與FFA誘導的自噬的自噬相關蛋白5(ATG5) 。
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結果表明 , 當AML-12細胞暴露于0.2mmol/LFFA時 , 氫氣會輕微抑制自噬 , 而當細胞暴露于1mmol/LFFA時 , 氫氣會輕微促進自噬 。 氫氣對FFA處理細胞自噬的影響并不顯著 。 然而 , 當AML-12細胞暴露于PA時 , 自噬得到顯著促進 。
隨后 , 研究團隊應用經0.5mmol/LPA處理的AML-12細胞的TEM , 來研究氫處理是否引起任何超微結構變化 。
結果表明 , AML-12細胞用0.5mmol/LPA孵育12小時后產生雙層自噬體和一些自噬溶酶體 , 而氫處理的細胞產生更大和更多的自噬溶酶體 , 表明自噬得到促進 。
最后 , 研究團隊將巨自噬的特異性抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-MA)添加到氫處理的細胞中 , 以確定氫對脂質積累的抑制作用是否依賴于自噬 。
氫氣治療對高血脂癥和相關疾病(如非酒精性脂肪肝)的療效觀察
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結果表明 , 通過添加3-MA可恢復細胞內TG , 表明阻斷自噬可逆轉氫對脂質積累的抑制作用 。 最終 , 研究團隊確認了 , 氫分子通過促進自噬 , 抑制AML-12細胞中的脂質積累 。
該研究的亮點在于 , 有別于以往人群研究相對較多 , 該研究是第一份描述分子氫對肝細胞自噬影響的報告 。
在NAFLD的藥物治療中 , 吡格列酮和維生素E研究最多 。 吡格列酮治療可改善NASH的肝脂肪變性【25、26】 , 然而 , 也有副作用 , 包括體重增加、足部水腫、骨質流失和心力衰竭【26】 。 補充維生素E是治療非肝硬化、非糖尿病NASH的一種選擇【27】 , 但其副作用可能包括心血管事件導致的死亡、肝毒性和膽紅素升高等【28、29】 。 在氫生物醫學中 , 大多數臨床試驗未發現不良事件或副作用 , 這也與秦教授團體的研究一致【30】 。
13周的干預 , 雖然比之前的報告更長 , 但仍然是一種短期治療 。 對以下患者進行24周干預后的一項研究代謝綜合征表明 , 在飲用富氫水的患者中發現膽固醇和葡萄糖水平降低 , 炎癥和氧化還原穩態的生物標志物得到改善【31】 。 因此 , 延長干預可能會取得更好的改善 。