腎損傷|新研究發現,低睪酮水平保護女性免受腎損傷

腎損傷|新研究發現,低睪酮水平保護女性免受腎損傷


男性患急性腎損傷(腎功能突然下降)的概率高于女性 。 近日 , 《細胞報告》發布的一項基于小鼠的實驗表明 , 這可能與男性睪酮水平較高有關 。
低睪酮水平似乎能保護小鼠的腎細胞免于死亡 。 這一發現可以解釋為什么女性患急性腎損傷的風險低于男性 。
該研究通訊作者、美國杜克大學的Tomokazu Souma收集了8只小鼠(4只雌性和4只雄性)的腎臟樣本 , 并對其進行了基因測序 。 他們測定了128個在兩性中表達不同的基因 , 進一步分析發現 , 其中許多基因與一種名為NRF2的特定細胞過程有關 。 已知NRF2可以防止鐵下垂這種細胞死亡形式 , 后者是人類急性腎損傷的驅動因素 , 會導致腎臟功能突然下降 。
為了弄清性激素是否會影響NRF2提供的保護作用 , 該團隊在另一項實驗中移除了6只雌小鼠的卵巢和4只雄小鼠的睪丸 , 使這些小鼠的雌激素和睪酮分別低于正常水平 。
3到4周后 , 研究人員對這些動物進行了基因測序 , 發現在雌小鼠中 , NRF2相關基因沒有受到影響 。 但與有睪丸的小鼠相比 , 雄小鼠的GSTA4和CBR1兩種基因的表達水平平均增加了5倍以上 。
Souma說 , 這表明睪丸激素減少了雄小鼠的NRF2過程 , 這使它們更容易發生腎臟鐵下垂 , 從而解釋了為什么男性腎臟損傷的發生率更高 。
然而 , 雌激素仍可能在腎臟疾病的性別差異中發揮作用 。 該團隊的另一項實驗發現 , 沒有卵巢的雌小鼠的腎功能比有卵巢的小鼠差 。
“關于急性腎損傷性別差異的許多機制已經被探索過 , 它們似乎都是合理的 。 ”紐約蒙特菲奧里醫學中心的Joel Neugarten說 , “可能是不同因素的組合導致了這種差異 。 ”(李木子)
【腎損傷|新研究發現,低睪酮水平保護女性免受腎損傷】《醫學科學報》 (2022-12-09 第10版 國際)