1. 首頁 > 健康養生 > >

腫瘤疫苗：mRNA、DNA 疫苗領銜核酸疫苗，即將邁入腫瘤治療新時代

健康知識養生常識

作者：凱萊英藥聞
近日 ， Moderna和默沙東聯合宣布 ， mRNA疫苗mRNA-4157聯合Keytruda治療黑色素瘤的2b期臨床達到主要終點 ， 并計劃于2023年啟動3期臨床并拓展到其它瘤種；2b期臨床研究表明 ， 相比于PD-1抗體單藥 ， 聯合治療可以將復發或死亡風險降低44% 。 無獨有偶 ， Immunomic因其質粒DNA疫苗ITI-3000在默克爾細胞癌（MCC）患者中的臨床研究 ， 獲得FDA快速通道認證（FTD） ， 公司預計于明年報告ITI-3000在MCC患者中的1期試驗的頂線數據 。 兩項關鍵試驗 ， 標志著以mRNA、DNA疫苗為代表的核酸疫苗 ， 在臨床概念驗證試驗中有所突破 ， 即將跨入腫瘤疫苗治療新時代 。
美國國家腫瘤研究所（NCI）將腫瘤疫苗分為兩大類：預防性腫瘤疫苗和治療性腫瘤疫苗 。 預防性腫瘤疫苗 ， 指的是對那些對誘發腫瘤的病毒具有預防效果的疫苗；治療性腫瘤疫苗 ， 是通過靶向腫瘤抗原、放大抗腫瘤免疫應答 ， 從而實現腫瘤治療的一類藥物 。 盡管近些年腫瘤免疫療法迅速發展 ， 但對于實體瘤的療效仍有待改善 。 直到最近幾年 ， 得益于下一代測序技術（NGS）的進步以及成本降低等因素 ， 使得在短時間內獲得癌癥患者的腫瘤突變信息變得相對容易 ， 腫瘤新生抗原療法也終于邁出了最關鍵的一步 。
腫瘤疫苗：mRNA、DNA 疫苗領銜核酸疫苗，即將邁入腫瘤治療新時代
文章圖片
新抗原腫瘤疫苗有多種形式 ， 主要包括：多肽/蛋白疫苗、樹突狀細胞（DC）疫苗和核酸疫苗 。 多肽/蛋白疫苗因其序列明確、易于制備和保存等特點 ， 成為目前新抗原腫瘤疫苗中應用最廣泛的一類 。 DC細胞作為體內提呈能力最強的細胞 ， 處于人體免疫應答的中心環節 ， 可以負載多種形式的抗原 ， 如腫瘤裂解物、多肽、mRNA等 ， 因此新抗原負載的DC疫苗是一種非常理想的主動治療性疫苗 。 核酸疫苗 ， 主要分為DNA疫苗和mRNA疫苗 。 DNA疫苗 ， 可以更好地激發機體免疫反應 ， 但存在一定的基因突變風險；mRNA疫苗因其高效及成本低等優點 ， 已在新冠疫情和腫瘤臨床試驗中被證實及應用 。
腫瘤疫苗：mRNA、DNA 疫苗領銜核酸疫苗，即將邁入腫瘤治療新時代
文章圖片
從1960年mRNA首次被成功提取 ， 通過改造mRNA得到具有劃時代意義的mRNA新冠疫苗 ， mRNA技術才真正發揮巨大作用 。 隨著全球多款mRNA新冠疫苗接連取得突破性進展 ， Moderna、BioNTech以及CureVac在mRNA疫苗開發方面的能力被人熟知 ， 多項重磅交易由此誕生 。 其中 ， 2022年10月 ， Moderna宣布 ， 默沙東將向其支付2.5億美元行使其聯合開發和商業化個性化癌癥疫苗（PCV）mRNA-4157/V940的選擇權 。 早前 ， 禮來與CureVac達成全球免疫腫瘤學合作 ， 專注于開發和商業化5款癌癥疫苗產品 ， 合作金額高達18億美元 。 同樣 ， 羅氏旗下基因泰克、再生元等則先后與BioNTech攜手 ， 探索基于mRNA技術的癌癥疫苗與PD-1/PD-L1抑制劑聯用治療多種實體瘤患者的效果；今年3月 ， BioNTech進一步擴大與再生元的戰略合作 ， 以推進公司的FixVac候選藥物mRNA腫瘤疫苗BNT116與Libtayo的聯合應用 。 將近些年的腫瘤疫苗相關交易統計如下：
一、最新研究進展
1、據不完全統計 ， 目前全球范圍內在研的癌癥疫苗近500余種 ， 已有16個治療性腫瘤疫苗獲批上市；其中 ， 美國研發的7個腫瘤疫苗產品均已獲批上市 ， 其中3個首次上市于美國 ， 其余4個產品分別上市于瑞士、加拿大、俄羅斯聯邦和德國 ， 獲批適應癥覆蓋了膀胱腫瘤、黑色素瘤及膠質母細胞瘤等 。 中國企業目前在全球范圍內已研發上市兩款治療性腫瘤疫苗產品 ， 其中一個是卡介苗 ， 用于治療膀胱癌或預防其復發 ， 另一個是依生生物制藥的Yivyka疫苗 ， 對包括肝細胞癌和胰腺癌在內的實體瘤有潛在療效 ， 于2016年和2018年獲得FDA授予的治療肝癌和胰腺癌的孤兒藥資質 。