糖尿病|腎內科的糖尿病患者越來越多,糖尿病已成新增血液透析患者的首要病因( 二 )


“相比其他類型的慢性腎臟疾病 , 糖尿病相關腎病的危害程度更大 , 往往會累及全身臟器 。 ”而實際上 , 比起疾病的嚴重后果 , 張愛華更常見到的是患者對于疾病的忽視 。
一方面 , 糖尿病患者初期多在內分泌科室就診 , 忽略了腎臟指標的早期檢查;另一方面 , 張愛華經常遇到老丁這樣對早期的檢查結果不在意的患者 , “血肌酐只高了一點兒 , 尿蛋白不就一個加號嗎?也沒影響我吃、沒影響我喝” 。
張愛華告訴八點健聞 , “肝功能升高的標準是高出正常值的兩倍 , 而一個正常人的血肌酐 , 哪怕只是在正常值的邊界 , 或者是稍高于正常值 , 都是需要引起重視的異常狀態 , 尤其是老年人 。 唯一的例外是 , 二三十歲的年輕男性 , 特別愛運動 , 肌肉比較發達 , 在排除了高血壓、高尿酸 , 亂用各種藥物等危險因素后 , 其血肌酐在正常值邊界 , 才可能是正常情況 。 ”
醫生的愛莫能助:二十多年未升級的藥品庫
面對快速增加的患者群體 , 有限的治療策略和二十多年沒有升級變化的藥品庫 , 往往讓醫生們心有余而力不足 。
張愛華告訴八點健聞 , 其他腎臟疾病 , 如原發性腎小球腎病 , 可以使用糖皮質激素、免疫制劑 , 而糖尿病患者是不能使用激素和免疫制劑的 。 “可以說 , 在既往相當長一段時間內 , 糖尿病相關腎病的治療是非常困難的 。 除了控制血糖等個別手段外 , 沒有理想的治療方法 , 而且當疾病進展到一定階段后 , 原先的用藥都不能再繼續使用了 。 ”

根據張愛華的介紹 , 糖尿病相關腎病的治療大致經歷了三個階段:第一階段 , 因為糖尿病相關腎病是從糖尿病發展而來的 , 其治療以降糖為主 , 而其局限也很明顯 , 即便控制了血糖 , 疾病也依然在不停地進展;第二階段 , 2000年以來 , 以腎素-血管緊張素系統抑制劑的使用為主 , 但當病人進展到腎病晚期 , 腎功能較差的情況下 , 往往只能中斷治療;第三階段 , 也就是最近兩年 , 可以說是有了劃時代的突破性進展 , 出現了列凈類藥物和鹽皮質激素受體拮抗劑 , 前者通過促進尿液排糖等復雜機制保護了腎臟 , 但對患者群體的適用性仍有局限 , 后者則能適用于更為廣譜的患者人群 。
以老丁為例 , 2020年初 , 他第二次找到張愛華時 , 疾病實際上已經進展到了CKD III期靠后階段 , 那時如今看來有效的新藥也都剛剛開始做臨床試驗 , 常規的治療方法是非常有限的 。 用張愛華的話來說 , 這個階段的患者也只能“吊在這個階段” , 過幾年 , 也就該透析了 。 具體來說 , 像達到老丁這樣指標的病人 , 快則一年就要啟動透析 , 保護得好的 , 可能可以再過兩三年 。
醫患的新希望
在2020年初老丁就診不久后 , 張愛華注意到了一款尚處于臨床研究過程中的新藥 , 讓她看到了新希望 。 她還能記得當時的欣喜 , “糖尿病腎臟病患者人數飆升 , 總體來說 , 缺乏有效的治療手段 , 醫生們甚至有點束手無策 。 能有這樣一款新藥 , 廣譜患者都適用 , 效果還非常好 , 而且我們臨床醫生關注的不良反應 , 比如高鉀、血肌酐飆升、急性腎損傷等會中斷治療的不良反應非常少 , 真是太令人高興了 。 ”
這款藥物是一種鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA) 。 鹽皮質激素受體的過度激活是糖尿病相關腎病發生腎心不良事件的關鍵驅動因素之一 。 鹽皮質激素受體過度活化可通過多個途徑促進腎病進展 , 引發腎小球肥大、腎臟纖維化、腎小球硬化等一系列病理生理反應 , 最終導致腎功能喪失 。 因此 , 阻斷鹽皮質激素受體過度激活是阻止糖尿病相關腎病腎心不良結局的重要治療靶點 。