【BCMA/CD3雙抗Teclistamab治療多發性骨髓瘤的臨床試驗及不良反應】
2023年12月27日 ， 《Targeted Oncology》(《靶向腫瘤學》)公布了一篇關于MajesTEC-1試驗對復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者的影響的文章 。 該文章表明了靶向B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3受體的雙特異性抗體Teclistamab（商品名：Tecvayli）在難治性多發性骨髓瘤中表現出很強的療效 。
此前 ， 2022年10月25日 ， 美FDA已經加速批準Teclistamab上市 ， 用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者 。 這些患者已經接受至少4種以上前期療法 ， 包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體 。 同年8月24日 ， Teclistamab首次獲歐盟批準上市 。
Teclistamab是通過將CD3陽性T細胞募集到表達BCMA的骨髓瘤細胞附近 ， 激發T細胞殺傷腫瘤細胞的“first-in-class”雙特異性抗體療法 。 B細胞成熟抗原（BCMA）是一種腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員的膜蛋白 ， 在多發性骨髓瘤（MM）細胞上廣泛表達 ， 而在正常細胞中幾乎沒有表達 。 因此 ， 通過BCMA/CD3雙抗 ， 能夠有效地將T細胞“募集”至這一靶病灶區域 ， 并激活T細胞 ， 殺死存在BCMA高表達的癌細胞 。
圖注：Teclistamab作用機制商品名：Tecvayli
通用名：Teclistamab
代號：JNJ-64007957
靶點：BCMA/CD3
廠家：楊森（Janssen）
美國首次獲批：2022年10月
中國首次獲批：尚未獲批
規格：30mg/3mL (10mg/mL)、153mg/1.7mL (90mg/mL)
獲批適應癥：復發/難治性多發性骨髓瘤
推薦劑量：遞增劑量為0.06 mg/kg和0.3 mg/kg ， 然后每周一次1.5 mg/kg ， 直到疾病進展或不可接受的毒性 。
儲存條件：2°C~8°C冷藏保存
臨床數據
在這項I/II期MajesTEC-1試驗中 ， 主要評估了Teclistamab在復發/難治性多發性骨髓瘤患者中的安全性和有效性 。
該試驗的主要終點是客觀緩解率（ORR） ， 關鍵的次要終點包括：反應持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和藥代動力學 。
入組患者的基線特征包括：試驗中大約15%的患者年齡在75歲或以上 ， 這表明耐受性相當好；高風險和難以治療的患者：髓外疾病約占17% ， 高風險細胞遺傳學約占26%；這些是經過大量預處理的患者 ， 大多數人（約占74%）有超過4次的既往治療 ， 既往治療線數的中位數為5 。 大多數患者（81.8%）進行了自體干細胞移植 。
數據顯示 ， 客觀緩解率（ORR）為63% ， 并且有持久的反應 。 此外 ， 完全緩解的患者持續反應 。 中位反應持續時間（DOR）約為18個月 ， 中位無進展生存期（PFS）為11.3個月 ， 中位總生存期（OS）約為18個月 。 值得一提的是 ， ORR在高風險細胞遺傳學和多重難治性患者中是一致的 。
安全性
在安全性方面 ， 大部分接受Teclistamab治療的患者都有不同程度的血細胞減少 。 3/4級血細胞減少癥不太常見（比1/2級更常見） ， 但中性粒細胞減少癥很常見（70.9%的任何級別AE中有64.2%為3/4級） ， 這也導致感染風險增加 。 63%的患者因不良事件（AE）而需要中斷正在進行的給藥 。
此外 ， 細胞因子釋放綜合征（CRS）的發生率很高 ， 為72% ， 但3/4級CRS僅發生率約為1% 。 神經毒性事件的發生率為14.5%（任何級別） ， 包括ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性綜合征） 。
小結
總的來說 ， Teclistamab在復發和難治性多發性骨髓瘤患者中具有顯著的抗腫瘤療效 ， 并且安全性是可控的 。
參考來源：
https://www.targetedonc.com
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