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我國流行病調查顯示糖尿病腎病防控情況不容樂觀:約21.3% 的糖尿病患者伴有慢性腎臟病 , 其中糖尿病所致慢性腎臟病人數到達0.24 億;糖尿病腎病已超過腎小球腎炎成為我國住院患者慢性腎臟病的首要病因 。
糖尿病腎病主要是由于糖尿病導致的腎臟結構及功能損害的病變 , 糖尿病患者長期處于高糖狀態 , 會造成微血管病變 , 導致腎臟血管壓力增高 , 最終導致腎臟形態和結構發生一系列變化 , 出現糖尿病腎病 。
由于其存在復雜的代謝紊亂 , 一旦發展到終末期腎臟病 , 往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手 。
【腸胃|多個臨床實驗證實干細胞治療糖尿病腎病效果顯著】糖尿病腎病的傳統的治療方法包括嚴格控制血糖、血壓 , 限制蛋白質攝入 , 維持水電解質及酸堿平衡等 , 其療效多不理想 , 不能有效阻止患者病情的進行性惡化 , 直至腎衰竭 。
隨著糖尿病腎病所致的終末期腎功能衰竭患者的增加 , 要求血液透析和器官移植的患者也越來越多 , 但由于供體器官有限 , 需要有更好的腎臟再生方法代替器官移植 。 而間充質干細胞(MSC)作為人體內具有自我更新和分化潛能的原始細胞 , 具有較強的分化潛能 , 可以作為各種器官和組織再生的理想種子細胞 , 為糖尿病腎病和其他慢性腎臟病的治愈帶來了希望 。
MSC治療糖尿病腎病的可能機制
01 減少腎臟細胞調亡
研究證實 , 間充質干細胞能夠通過保護受損的足細胞和腎小管上皮細胞免于異常凋亡來保護腎臟結構和改善腎臟病理改變 。
02 調節自噬
腎臟細胞( 尤其是足細胞和腎小管上皮細胞 ) 的自噬功能受損 , 參與了各種腎臟疾病的發病過程 。 研究發現 , MSC能夠使糖尿病腎病大鼠腎臟組織中雷帕霉素靶蛋白表達水平明顯降低 , 同時腎小管上皮細胞的自噬活性顯著增強 。03 改善炎癥反應
慢性炎癥在糖尿病腎病的發生發展中起到關鍵作用 , 而MSC能夠通過改善全身和腎臟局部炎癥來延緩糖尿病腎病的進展 。 體外研究則證實MSC能夠減少高糖條件下近端腎管上皮細胞中促炎細胞因子的表達 。 MSC能夠顯著減少腎臟和血液循環中白細胞介素16 的表達 , 改善全身和腎臟炎癥 。
04改善氧化應激
糖尿病腎病的病理改變機制包括活性氧的過度產生和抗氧化能力不足 。 研究發現從MSC中分離提取的線粒體產生的活性氧減少 , 且異體來源的MSC能夠將自身的線粒體轉移給糖尿病腎病大鼠受損的近端腎小管上皮細胞 , 改善腎小管上皮細胞的氧化應激并抑制細胞凋亡 , 從而保護腎小管的結構和功能 。
05 旁分泌功能
MSC分泌的細胞外囊泡富含miRNA-451a , 并且能夠通過下調α-平滑肌肌動蛋白和增加E-鈣黏蛋白的表達來抑制腎小管上皮細胞的上皮間質轉化 , 保護腎臟結構 。
臨床案例1
福州總醫院通過監測實驗組與對照組2組患者治療前及治療后3個月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標的變化情況 , 來分析比較2組患者的治療效果 , 評價經胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植臍帶間充質干細胞對治療糖尿病腎病的臨床療效 。
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