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功能|《細胞》：刷新認知！B細胞和CD4+T細胞聯手激活殺傷性T細胞( 二 )

功能細胞缺陷腫瘤研究作用免疫B細胞T細胞效應Tfh殺傷性


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▲ 敲除IL21R后 ， 腫瘤生長顯著增強
機制研究到這里已經比較清晰了 ， 為了讓故事更嚴密一點 ， 研究人員還進一步探究了Tfh和B細胞的相互作用在誘導抗腫瘤免疫反應中的作用 。
先前的研究已經知道 ， 缺乏CD40/ CD40L和缺乏ICOS/ ICOSL的小鼠由于T細胞和B細胞相互幫助的能力缺陷 ， 無法形成GC B細胞或成熟Tfh細胞[5] 。
在這個研究中 ， 研究人員發現 ICOS或CD40L的缺陷會導致KP-HELLO腫瘤更快生長 。 此外 ， 在Tfh細胞缺陷的KP-HELLO腫瘤小鼠中 ， GC B細胞的反應顯著降低；而在B細胞缺陷的KP-HELLO腫瘤小鼠 ， 或在KP-NINJA腫瘤小鼠中 ， Tfh細胞的反應也顯著降低 。
在這些情況下 ， CD8 T細胞的功能也顯著削弱 ， 但給小鼠回輸腫瘤抗原特異性的CD4 T細胞就可以逆轉這些表型 。 這些結果表明 Tfh和B細胞的相互作用對于誘導抗腫瘤免疫反應有著重要作用 ， 但腫瘤特異性Tfh細胞的存在足以增強腫瘤浸潤的CD8 T細胞的效應功能 。

功能|《細胞》：刷新認知！B細胞和CD4+T細胞聯手激活殺傷性T細胞
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▲ 機制總結圖
總的來說 ， 這項研究發現 腫瘤特異性的CD4 T細胞和B細胞之間的相互作用可誘導腫瘤特異性Tfh細胞的產生 ， Tfh細胞可通過分泌IL-21來增強CD8 T細胞的抗腫瘤作用 。
這一發現刷新了我們對GC B 細胞和Tfh細胞這對CP的認知 ， 并可能為腫瘤免疫治療打開新的思路 。
參考文獻
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2.Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, Reinmuth N, Vergnenegre A, Barrios CH, Morise M, Felip E, Andric Z, Geater S et al: Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med 2020, 383(14):1328-1339.
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4.Zander R, Schauder D, Xin G, Nguyen C, Wu XP, Zajac A, Cui WG: CD4(+) T Cell Help Is Required for the Formation of a Cytolytic CD8(+) T Cell Subset that Protects against Chronic Infection and Cancer. Immunity 2019, 51(6):1028-+.
【功能|《細胞》：刷新認知！B細胞和CD4+T細胞聯手激活殺傷性T細胞】5.Crotty S: T Follicular Helper Cell Biology: A Decade of Discovery and Diseases. Immunity 2019, 50(5):1132-1148.