《神經病學》：刷新認知！最新研究發現炎癥和阿爾茨海默病之間或無因果關系( 二 ) _健康小知識

以上結果表明部分炎癥疾病是部分循環炎癥標志物的因。而針對循環炎癥標志物水平和AD進行的MR分析結果顯示基因預測的AD與任何生物標志物的循環水平無關。

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循環炎癥生物標志物水平與疾病之間的雙向孟德爾隨機化分析
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接下來，看炎癥性疾病、AD是否為循環炎癥標志物的果。在關注的46個生物標志物中， 35個炎癥標志物有至少1個SNP作為工具變量用于MR分析。結果顯示，循環MIP1b水平與較高的IBD風險相關（NSNP=4；ORIVW=1.14；95%CI1.07 ， 1.21；PIvW=2.4×10-5），但與較低RA風險相關（NSNP＝4；ORIVW=0.84；95%CI0.79 ， 0.90；PIVW=9.4×10-8）。循環IL1RA水平越高， RA風險越低（NSNP=4；ORIVW=0.80；95%CI0.72 ， 0.90；PIvW=3.3×10-5）。
在Bonferroni校正后，又發現了7個顯著因果關聯的循環炎性生物標志物和炎癥性疾病，然而，可用于這些生物標志物的基因工具變量（也就是SNP）不到三個，說明二者之間因果關系較弱。且部分炎癥標志物和炎癥性疾病的相關性上不一致，和某些疾病正相關同時和另外的疾病負相關（比如， IL6 ，和MS正相關，卻和RA負相關）。以上結果表明部分循環炎性標志物和炎癥性疾病之間存在因果關系，但證據較弱。
而針對AD和循環炎癥標志物水平進行的MR分析結果顯示基因預測的循環炎癥生物標志物水平與AD風險無關。
在這項研究中，研究者進行了真實世界的觀察分析和雙樣本MR ，以調查炎癥性疾病與AD之間的關系。與之前的觀察研究一致，研究者基于CPRD數據的真實世界觀察分析表明，炎癥性疾病患者AD風險較高。
然而，雙樣本MR分析不支持這一相關性，這表明混雜因素可能是炎癥性疾病和AD之間相關性的驅動因素。在MR分析中，研究者發現幾種生物標志物可能受到炎癥性疾病的影響。然而，與觀察性研究的結果一致，他們沒有發現一種炎癥生物標志物可以解釋炎癥性疾病與AD的關聯。
總之，研究者沒有發現有力證據支持共同的炎癥生物標志物同時影響AD和炎癥性疾病的風險。研究結果提示， AD的神經炎癥過程可能與炎癥性疾病的潛在機制不同。

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參考資料：
1.Newcombe,E.A.,etal.,Inflammation:thelinkbetweencomorbidities,genetics,andAlzheimer'sdisease.JNeuroinflammation,2018.15(1):p.276.
2.Huang,J.,etal.,InflammatoryDiseases,InflammatoryBiomarkers,andAlzheimerDisease:AnObservationalAnalysisandMendelianRandomization.Neurology,2022.
本文作者丨李昊桐
【《神經病學》：刷新認知！最新研究發現炎癥和阿爾茨海默病之間或無因果關系】責任編輯丨代絲雨