《神經病學》：刷新認知！最新研究發現炎癥和阿爾茨海默病之間或無因果關系 _健康小知識

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阿爾茨海默病（AD）是癡呆的最常見原因。研究表明AD患者的大腦存在持續的先天免疫反應。此外，與健康對照組相比， AD患者血液中的循環炎癥標志物水平更高。觀察研究和薈萃分析指出，類風濕關節炎（RA）、銀屑病和炎癥性腸病（IBD）患者的癡呆風險較高，但也有研究報道結果與之相反。
慢性自身免疫性炎癥性疾病是否會導致AD患病風險增加尚存在爭議。目前對于AD的慢性炎癥療法是否有效學界也意見不一。

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炎癥影響AD的各個特征，如Aβ斑塊、tau蛋白纏結、神經退行性變[1]
近日，來自英國倫敦帝國理工公共衛生學院流行病學和生物統計學系的AbbasDehghan團隊首先用英國臨床實踐研究數據（CPRD），在204萬人中對慢性自身免疫炎癥性疾病和AD風險進行了觀察分析（中位隨訪時間13年），并在總計超過110萬人的15個全基因組關聯研究（GWAS）數據集中采用兩樣本孟德爾隨機化（MendelianRandomization ，下文簡稱MR）的方法探討慢性自身免疫性炎癥性疾病、循環炎癥標志物水平、和患AD風險的關系。
結果表明，炎癥性疾病與AD風險之間的關聯不太可能是因果關系，二者之間可能存在混雜因素。盡管證據表明炎性生物標志物與炎癥性疾病存在因果關系，但炎性生物標志物同時影響炎癥性疾病和AD的證據很弱。
這項研究成果近期發表在頂級神經病學研究期刊Neurology上[2] ，為我們認識AD的病因學及尋找潛在治療靶點提供了高質量的證據。

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論文首頁截圖
研究者設計了一項隊列研究，其中暴露組參與者是被診斷患有以下炎癥性疾病之一的CPRD參與者：①RA ， ②IBD ， ③多發性硬化癥（MS）， ④銀屑病，以及⑤其他炎性多發性關節炎和系統性結締組織疾病（OID）。如果暴露參與者的炎癥性疾病診斷日期缺失，或者其炎癥性疾病的診斷日期在其AD事件診斷前一年之后或不足一年，則將其排除在外。每個符合條件的受試者年齡、性別匹配。
具有不同協變量調整的Cox回歸模型顯示每種炎癥性疾病與AD具有一致的相關性結果。即與相應的未暴露組相比， IBD（HR=1.17）、OID（HR=1.13）、銀屑病（HR=1.3）、RA（HR=1.08）和MS（HR=1.06）患者患AD風險更高。從相關性上證明了二者呈正相關。
此外，作者還用癡呆作為結局進行了分析，得到結果和AD一致，即炎癥性疾病和癡呆發作正相關。
接下來，研究者使用兩樣本MR方法試圖探索二者因果關系，結果顯示遺傳預測的炎癥性疾病易感性與AD或癡呆的風險較高無關。
既然炎癥性疾病和AD或癡呆之間具有相關性，但卻不存在直接的因果關系，那么是否有混雜因素介導二者呈正相關呢？對此，研究者接下來進行了進一步的探索。
介導二者的中間因素，最容易想到的就是循環炎癥標志物（比如一些細胞因子和趨化因子），研究者進一步對循環炎癥生物標志物水平和感興趣的疾病（炎癥性疾病、AD）進行了雙向MR分析，以確定炎癥性生物標志物是炎癥性疾病和AD的共同原因或后果。

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循環炎癥生物標志物水平與疾病之間的雙向孟德爾隨機化分析
*星號表示p
首先，看炎癥性疾病、AD是否為循環炎癥標志物的因。作者對循環炎癥標志物水平和炎癥性疾病進行了MR分析，結果顯示， MS發病率增加一倍與MCP1的循環水平降低有關；RA發病率每增加一倍與MIP1a和MIP1b的循環水平較高有關；銀屑病發病率每增加一倍與TRAIL循環水平升高相關。