Tiganis|《科學》子刊：多跑跑，糖尿病不找！科學家發現，運動會誘導骨骼肌表達一種酶，能增強肌肉功能，預防甚至逆轉胰島素抵抗丨科學大發現( 三 )

2026-04-27 科學胰島素肌肉運動會基因逆轉骨骼肌線粒體誘導 fl Tiganis 粒體

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▲ 圖C和圖E：胰島素耐受試驗發現NOX4敲除后血糖水平升高，胰島素反應減弱；圖D：AKT在Ser473的磷酸化水平經NOX4敲除后下降，予萊菔硫烷（SILF）處理后恢復。
既然線粒體SOD2缺失或線粒體內ROS增加，能降低胰島素信號轉導，促進胰島素抵抗。那么， NOX4/ H2 O2 /NFE2L2/抗氧化防御信號軸減弱引起的胰島素抵抗是否與此有關呢？
Tiganis和他的同事先對NOX4敲除后的成肌細胞進行了檢測，發現在 H2 O2 生成減少和抗氧化防御基因表達降低的同時，線粒體SOD2蛋白表達降低，線粒體內 O2 ?? 增加，蛋白質羰基化增加，胰島素信號減弱。
而使用萊菔硫烷或敲除KEAP1激活NFE2L2后，蛋白質羰基化降低，胰島素信號恢復。使用線粒體靶向抗氧化劑， SOD模擬物，或線粒體靶向四肽SS31阻斷線粒體 O2 ?? 生成，也能減少蛋白質羰基化，恢復缺陷的胰島素信號。
這些結果表明，NOX4/ H2 O2 /NFE2L2/抗氧化防御/線粒體氧化應激信號軸，在胰島素抵抗的發展中發揮了重要作用。

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▲ 論文機制示意圖
科研是一場根據已知尋找未知的尋寶探險，也是一個根據線索補全殘片的拼圖游戲。從已知的蛛絲馬跡中火眼金睛挖掘線索，爾后大膽假設小心求證，通過精妙設計的實驗，步步為營，撥開未知的迷霧，找到表型的寶藏，發現殘缺的碎片，填補機制的拼圖。 Tiganis團隊的這項研究就是如此。
然而，美中不足的是實驗主要圍繞NOX4敲除開展，實驗結論也只是根據NOX4功能缺失后的結果來反推獲得。如果還能結合NOX4功能增強的角度，比如同時也構建NOX4骨骼肌特異性過表達模型，這樣從正反兩面來探究和闡述其在線粒體生成和胰島素抵抗病理生理中的作用，也許會更好。
“管住嘴，邁開腿” ，這句防治糖尿病的六字箴言，后半句的重要性超乎想象。所以，為了血糖健康，還不趕緊動起來！

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參考文獻
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