乙肝在研新藥AB-729，專有GalNAc遞送單觸發劑，001試驗核心結論 _健康小知識

AB-729是一種由加拿大楊梅生物制藥公司（ArbutusBiopharma）研發獨特的、采用專有GalNAc遞送技術針對所有乙肝病毒轉錄物的單一觸發劑。在2022年末至2023年初， Arbutus公司總結了AB-729-001試驗的核心數據以及結論。
ArbutusBio開發乙肝新藥策略，若想成功可能需要藥物與互補MOA的組合

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乙肝在研新藥AB-729 ，專有GalNAc遞送單觸發劑， 001試驗核心結論
AB-729-0011a/1b期臨床試驗的第一部分和第二部分：在單次遞增劑量AB-729單一療法下，受試者的乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA的水平出現雙降， AB-729單藥（90毫克單劑量）在HBVDNA+患者中取得了較好效果。
第三部分：在cHBV患者的多次遞增劑量，研究結果表明，無論劑量、給藥時間、e抗原或HBVDNA的狀態如何， HBsAg都會持續下降！治療期間與治療后HBsAg的平均降幅在各隊列中仍具有可比性。迄今為止，專門針對乙肝e抗原陽性受試者隊列（隊列K）的結果進一步支持了初步觀察，表明基線e抗原狀態對反應沒有影響！
停止AB-729之后，乙肝表面抗原水平強勢下降依然存在，該結果來自AASLD2022

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在停用AB-729后，研究人員繼續觀察到HBsAg的強勢下降依舊存在！41名中的33名受試者，在該試驗期間的某個時間點HBsAg<100IU/mL；隊列E中1名受試者（基線HBsAg=583.5IU/mL）符合條件但拒絕參加NA停藥，在第84周血清轉化（HBsAg<LLOQ ，最后一次隨訪時HBsAb=189IU/mL）；肝酶仍在正常范圍內。隊列K中的2名受試者，在多次隨訪中達到HBsAg<LLOQ ，并有可檢測的HBsAb水平。
脫離治療時保持HBV控制，該結果來自AASLD2022

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迄今為止，沒有受試者達到病毒學或臨床復發標準或重新開始使用核苷類藥物；一些受試者的HBVDNA水平出現暫時性升高，隨后在沒有干預的情況下下降。
001試驗中，研究人員還觀察到，使用AB-729治療的受試者顯示出HBV特異性T細胞活化的增加和衰竭T細胞的減少，在迄今為止評估的所有7名受試者中，觀察到HBV特異性T細胞激活標志物的上調情況以及觀察到HBV特異性T細胞IFN-γ反應的兩種概況。在第16至28周之間升高，這與HBsAg降低的最低點相吻合。在AB-729用藥完成后，在第48至60周之間升高。
使用AB-729 ，顯示出增加的HBV特異性T細胞活化和衰竭T細胞減少，該結果數據來自EASL2022

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001試驗安全性評估結果：AB-729在臨床試驗中單次與重復給藥后，普遍具有良好的安全性和耐受性，沒有治療相關SAE或因AE而中止治療情況；無治療相關的3級或4級AEs 。無治療相關3級或4級實驗室異常。 1級和2級ALT升高在繼續治療后得到改善或穩定，注射部位TEAEs大多較輕（紅斑、疼痛、瘀傷、瘙癢）。心電圖或生命體征無臨床意義的變化。
AB-729-001臨床試驗主要收獲：無論劑量、給藥間隔、乙肝e抗原或DNA狀態如何， AB-729都提供強有力的、可比較的HBsAg下降。停用AB-729和核苷類療法可以使HBsAg持續下降。 AB-729繼續導致HBV特異性T細胞免疫的恢復和耗盡的T細胞減少。在41名受試者完成給藥后， AB-729普遍安全且耐受性良好。返回搜狐，查看更多
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