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居首|《柳葉刀》：藥物減肥哪家強？華西醫院完成迄今最全面最深入網狀Meta分析，芬特明-托吡酯療效居首，GLP-1受體激動劑緊隨其后

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種類繁多的減肥藥物之間的療效/安全性對比終于有了較高質量的證據 。
近日 ， 來自四川大學華西醫院內分泌和代謝?？频睦钌嵊杞淌趫F隊 ， 在《柳葉刀》雜志上發表了減肥藥物療效的網狀meta分析結果[1] 。
研究提示 ，和生活方式干預相比 ， 超重和肥胖患者應用芬特明-托吡酯治療減重效果最佳 ， 其次是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑 。 在眾多的GLP-1受體激動劑中 ， 司美格魯肽是最有效的選擇 。 納曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受體激動劑、奧利司他的使用與導致停藥的不良事件發生率顯著增加相關 。
研究通過對全球百余項隨機對照試驗展開網狀meta分析 ， 完成了不同減重藥物的直接和間接對比 ， 總結了2021年3月23日前超重與肥胖患者藥物治療相關獲益與風險的詳細證據 ， 可以為臨床減重藥物的選擇提供寶貴的參考 。

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超重和肥胖及其并發癥困擾著全球人民[2] ， 除影響體型外 ， 肥胖也與2型糖尿病、心血管疾病、抑郁和惡性腫瘤等多種健康問題有關[3-4] 。 生活方式干預僅能幫助部分超重和肥胖的患者解決問題[5] ， 減重手術雖然立竿見影 ， 但是創傷較大 ， 患者的接受度普遍較低[6] 。
減重藥物是生活方式干預和減重手術的替代和補充 ， 奧利司他、鹽酸氯卡色林、納曲酮-安非他酮、利拉魯肽和芬特明-托吡酯曾獲批用于肥胖的長期管理[3] （2020年鹽酸氯卡色林因為增加癌癥風險被召回） ， 近年來 ， GLP-1受體激動劑、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑等新藥亦取得了良好的減重效果[7-8] 。 但不同藥物的療效/風險有何區別？這是頗具臨床意義但不易回答的問題 。
考慮到不同種類藥物之間可能缺乏直接的隨機對照試驗對比 ， 李舍予教授團隊采用網狀meta分析的方法 ， 對既往發表的、研究超重和肥胖患者群體中減肥藥物治療效果的隨機對照試驗展開薈萃分析 ， 進而實現不同減肥藥物之間療效和安全性的直接和間接對比 。

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體重減輕百分比為結局 ， 已有的藥物-藥物/藥物-生活方式干預直接對比的網狀圖
研究團隊共分析了14605篇引文 ， 并從其中篩選出了143項符合研究標準的試驗納入分析 。 最終共49810例受試對象納入分析 ， 中位年齡47歲 ， 女性占比75% ， 中位基線BMI為35.3 ， 中位隨訪時間為24個月 。
研究人員對比了不同干預療法情況下 ， 患者治療后體重相較基線體重的百分比變化情況 ， 同時也按照體重百分比減輕≥5%和體重百分比減輕≥10%為結局 ， 分別對比了不同藥物/生活方式干預之間的差異 。
當以體重減輕百分比作為結局時 ， 除左卡尼汀外所有藥物相對于生活方式干預均有顯著的減重效果 。芬特明-托吡酯（體重變化百分比：-7.97 ， 95%CI：-9.28-6.66）和GLP-1受體激動劑（體重變化百分比：-5.76 ， 95%CI：-6.30-5.21）是療效最佳的兩種 。 以體重減輕5%和10%作為結局時 ， 芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動劑的效果也同樣遙遙領先 。

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不同藥物之間的獲益/風險對比
部分藥物治療后生活質量評分有所改善 ， 但效應相對較小 。 對不良結局展開分析后提示 ， 納曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受體激動劑和奧利司他的應用與導致停藥的不良事件發生率增加顯著相關 。 納曲酮-安非他酮、GLP-1受體激動劑、二甲雙胍、奧利司他和芬特明-托吡酯的應用與胃腸道不良事件發生率增加顯著相關 。