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淺談免疫性疾病導致的復發性流產與免疫治療

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淺談免疫性疾病導致的復發性流產與免疫治療
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免疫性疾病包括自身免疫功能紊亂（AID）與同種免疫功能紊亂 。
【淺談免疫性疾病導致的復發性流產與免疫治療】前者主要包括器官特異性AID（如甲狀腺炎、重癥肌無力等）與系統性AID（如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎[RA]、干燥綜合征[SS]、硬皮病[SSc]、系統性血管炎等） 。
后者常見的是封閉抗體（BF）缺乏及NK細胞數量與活性升高 。 抗磷脂綜合征（APS）發病中存在抗原抗體的相互作用 ， 但病理改變主要由血栓引起 ， 故在血栓篇中重點介紹 。 女性易罹患AID ， 不良妊娠結局的風險（顯著）增加 ， 妊娠也易導致AID的加重 。

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病變除累及心肺腦腎臟及皮膚肌肉關節血液外 ， 妊娠期常累及胎盤 。 系統性紅斑狼瘡（SLE）導致不良妊娠的主要機制為免疫復合物廣泛沉積于血管內皮 ， 導致內皮損傷 ， 血小板活化聚集 ， 白細胞、紅細胞黏附于受損的血管內皮 ， 誘發動、靜脈血栓形成 ， 并進一步激活炎癥反應 。
研究表明 ， 系統性紅斑狼瘡（SLE）患者流產、死胎、死產、早產、FGR以及子癇前期/子癇等不良妊娠的發生率明顯高于正常人群；系統性紅斑狼瘡（SLE）孕婦、胎兒及新生兒發生嚴重并發癥的風險也明顯高于正常人群 。 系統性紅斑狼瘡（SLE）患者如果繼發出現APS ， 則血栓形成風險更大 。

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抗SSA/Ｒo、SSB/La抗體在妊娠第16-30周通過胎盤進入胎兒體內 ， 損害心臟傳導阻滯出現胎兒與新生兒心動過緩 ， 或新生兒狼瘡；嚴重者 ， 胎兒可在子宮內心臟停跳 。
RA是一類慢性、進行性和炎性的AID 。 發病部位多為手、腕、足的小關節 ， 早期常表現為關節游走性疼痛、腫脹和功能障礙等癥狀；晚期可出現關節僵硬畸形、骨骼肌萎縮等癥狀 ， 甚至可進展至殘疾 。 關節外病變包括類風濕結節、心肺腎、周圍神經及口眼干燥 ， 可間斷低熱、貧血、血管炎等 。 實驗室檢查類風濕因子高 ， CCP、AKA等陽性可能 。
妊娠時 ， 循環抗體及炎癥因子可作用于胎盤或穿透胎盤屏障 ， 從而影響胚胎著床及其生長發育 。 RA疾病活動與早產、胎膜早破、小于胎齡兒、FGR等密切相關 ， 但與早期流產的研究不多 。 它與乙型溶血性鏈球菌感染所致的風濕熱性關節炎不同 ， 后者主要累及肘、膝、踝關節 ， 且治療以抗生素為主 ， 而RA的治療則需要免疫調節劑長期治療 。
結締組織?。║TD）與未分化結締組織病（UCTD）常見 。 UCTD是一種從自身免疫異常到結締組織疾病的過渡狀態 ， 臨床上出現一項以上的典型CTD的癥狀、體征 ， 或不良妊娠史 ， 同時伴ANA陽性（兩次不同時間檢測到抗核抗體≥1:80） ， 但不符合任何一種確定的CTD的診斷標準 。 30%的UCTD患者在患病3-5年后會確診為某種CTD；50%-60%的患者維持在UCTD狀態 。
ANA是抗細胞內所有抗原成分的自身抗體的總稱 。 ANA滴度越高 ， 患自身免疫性疾病的可能性越大 。 約40%的患者有多種抗體 ， 包括類風濕因子(BF）、抗ＲNP抗體SSA/Ro抗體等 。

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如何針對免疫性疾病進行治療 ，
防止復發性流產？
當然 ， 這些免疫疾病可以通過藥物進行治療和控制 ， 但是藥物需要在風濕免疫科與產科共同指導下使用 ， 患者及家屬應當主動學習、了解孕前準備的要點 ， 積極配合治療 ， 而不可自行停藥或隨意更改劑量；不遵醫囑不及時往醫院就診等 ， 其危害更大 。