新冠XBB的新加坡經驗:再感染風險高,毒性低,疫苗及抗體藥物無效( 二 )


02
疫苗能防住XBB嗎?
Thelancet發表的研究表明:與BA.5和BA.2相比 , BQ.1.1和XBB在刺突蛋白的受體結合域中進行了額外的替換 , 這些被替換的位點是新冠疫苗抗體、以往感染抗體和治療性單克隆抗體的主要靶標 。 因此 , BQ.1.1和XBB有效地逃避了當前由mRNA疫苗或自然感染誘導的體液免疫 。 BQ.1.1和XBB臨床分離株比早期omicron變體(包括BA.5和BA.2)具有更高的免疫逃避能力[3] 。
03
XBB二次感染的能力有多強?
Cell發表的研究顯示:來自疫苗接種者和感染者的血清對BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1的中和作用明顯受損 , 包括WA1/BA.5雙價mRNA疫苗加強針 , 均未產生針對4種OmicronXBB和BQ亞變體中任何一種的保護作用;針對BQ和XBB亞變體的滴度分別降低了13-81倍和66-155倍 , 遠遠超出迄今為止觀察到的水平;能夠中和原始Omicron變體的單克隆抗體對這些新的亞變體基本上沒有活性[4] 。
新冠XBB的新加坡經驗:再感染風險高,毒性低,疫苗及抗體藥物無效
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圖5新冠變體BQ和XBB對抗體的超強逃避(圖源:[4])
04
XBB的超強免疫逃逸能力 , 現行的藥物還有效嗎?
NEJM發表的研究評估了針對omicronBQ.1.1和XBB的治療性單克隆抗體的療效 。 結果發現在臨床環境中 , imdevimab-casirivimab、tixagevimab-cilgavimab、sotrovimab和bebtelovimab可能對BQ.1.1或XBB均無效 。 但是在體外 , remdesivir、molnupiravir和nirmatrelvir對BQ.1.1和XBB均有效[5] 。
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圖6治療性單克隆抗體和抗病毒藥物對Omicron亞變體的效力(圖源:[5])
已有前車之鑒 , 理性面對進入中國的XBB
目前 , 我國傳播的新冠病毒主要為南方地區的BA.5.2變異株和在北方地區的BF.7變異株 。 但是 , 上海已檢出BQ.1和XBB變異毒株 。 根據美國疾病控制和預防中心2022年12月31日公布的數據 , 在上海檢測到的25份XBB變異樣本中 , 有3份被確定為XBB.1.5亞變異 , 該亞變異在美國已占主導地位 , 約占美國新冠肺炎確診病例的41% 。
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圖7美國新冠病毒感染毒株構成比(圖源:[6])
世衛組織新冠技術負責人MariaVanKerkhove博士在本周三的新聞發布會上說:“我們對XBB系列的超強傳播感染能力感到擔憂 , 這種病毒傳播得越多 , 它改變的機會就越多 。 XBB.1.5是迄今為止最具傳播性的新冠病毒變種 , 但沒有跡象表明它比以前的主要變種更致命 , 與其祖先Omicron菌株一樣溫和 , 美國東北部的感染地區尚未記錄住院人數的上升 。 與其祖先毒株相比 , XBB.1.5病毒的刺突蛋白發生了14種新突變 , 增強了它的抗體抗性 。 這意味著接種過疫苗或以前感染過的人更容易感染 。 但是 , 抗體只是針對新冠病毒整體免疫反應的一部分 , T細胞等其他抗病毒物質也起著至關重要的作用 。 ”
香港大學病毒學家金東燕表示:“XBB.1.5并沒有導致美國感染、住院或死亡人數顯著增加 。 XBB.1.5帶來的激增(如果有的話)遠小于2022年初發生的激增 。 不必過多擔心其毒力或二次感染的后果 。 ”
被Nature評為“2022年幫助塑造科學10大人物”之一的北大曹云龍教授表示:“中國大多數人已經接種了祖先株疫苗 , 其誘導的體液免疫對XBB這種omicron突變株幾乎無效 。 感染BA.5.2或BF.7康復后 , 人體產生的抗體對XBB等最新變異毒株的中和能力較低 。 可以預見 , 在中國BA.5.2和BF.7感染高峰消退后 , 可能會出現由BQ.1.1、XBB或其他免疫逃逸能力更強的毒株驅動的感染高峰 。 ”
針對XBB是否會導致腸道疾病 , 北京佑安醫院呼吸與感染科李侗曾醫生表示:“作為新冠病毒結合細胞的主要受體 , ACE2除了在肺部表達外 , 在腸道的含量也較高 。 新冠病毒各個變異株都會感染腸道粘膜細胞 , 但是由于個體差異會決定是否會出現腸道臨床癥狀 。 對于最近受到關注的XBB及其進化分支 , 并沒有證據表明比其他毒株更容易導致嚴重腹瀉或其他胃腸道臨床表現 。 ”