新冠XBB的新加坡經驗:再感染風險高,毒性低,疫苗及抗體藥物無效

導語:繼抗原和退燒藥之后 , 腹瀉藥物再次出現搶購現象 。 這種現象的背后是人們對Omicron變體XBB的未知性恐慌 , 對二次感染新冠病毒的恐懼 。 XBB的獨特之處在于它是第一個通過重組而非通過單一突變 , 來增加新冠病毒在人類中適應性的變體 , 可導致更高的傳播率和免疫逃逸 。 要了解XBB的毒性、二次感染概率、癥狀和疫苗效力 , 我們可以看一下已感染的國家經驗 。
新加坡:XBB再感染風險高 , 嚴重程度低 , 主攻呼吸道
2022年8月13日 , XBB在印度被首次發現 , 目前已經傳播到70多個國家 , 并成為新加坡、馬來西亞等國的主要流行株 。 通過對主要受XBB影響國家的新增病例數和死亡人數統計 , 不難發現XBB并未造成感染率和死亡率激增 。 世界衛生組織表示 , 根據提交給GISAID的序列 , XBB的全球患病率為1.3% , 與之前的Omicron相比 , XBB感染的疾病嚴重程度并不存在實質性差異 。 然而 , 與其他Omicron亞系相比 , XBB再感染風險較高 。
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圖1世界衛生組織跟蹤新冠變體(圖源:[1])
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圖2受XBB影響的國家每日新增感染人數和死亡人數(圖源:[1])
根據新加坡衛生部消息 , 新加坡的XBB感染峰在2022年11月達到峰值 , 在感染高峰期間測序的本地新冠感染毒株均為Omicron:77%為XBB , 12%為BA.2及其譜系(包括BA.2.75 , 不包括XBB) , 8%為BA.5及其譜系(不包括BQ.1);在嚴重程度方面 , XBB于2022年10月在新加坡成為超過BA.5的主要亞變體 , 新冠患者的死亡率或重癥監護需求沒有觀察到增加;在二次感染方面 , 11月上報的新增病例中 , 23%的患者為二次感染 。 2022年9月至11月中旬 , 新加坡二次感染的死亡率為每10萬例4起 , 低于首次感染的每10萬例35起 。 二次感染的重癥率每10萬例232起 , 低于首次感染的每10萬例282起;在感染癥狀方面 , 主要是呼吸道感染 , 沒有特別提及拉肚子 , 推薦的日常藥品主要是退燒藥、感冒藥和止疼藥 。
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圖32020年1月-2023年1月 , 新加坡新冠變體病例數據(圖源:新加坡衛生部)
XBB系列:迄今為止 , 抵抗力最強的新冠病毒變體
日本最新發表在bioRxiv的一項研究顯示 , 正在全球迅速傳播的XBB是兩種毒株融合的產物:BA.2譜系的BJ.1和BM.1.1.1(BA.2.75的后代) 。 XBB是第一個通過不同變異病毒重組 , 而不是通過單一突變來增加新冠病毒在人類中適應性的變體 。 值得注意的是 , 重組斷點位于刺突的受體結合域 , 重組刺突的每個區域都賦予XBB刺突免疫逃避和增強的融合性 , 這可能導致更高的傳播率和免疫逃逸 。 體外實驗表明 , XBB是迄今為止對BA.2/5突破感染血清抗性最強的變異 , 且比BA.2.75更具融合性 。 但是 , XBB對倉鼠的內在致病性與BA.2.75相當 , 甚至低于BA.2.75 。
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圖4XBB系統進化分析(圖源:[2])
01
XBB的超強免疫逃逸能力源于何處?
2021年底出現的Omicron亞變體經歷了趨同進化 , 大部分變化發生在刺突蛋白上 。 這種蛋白質位于冠狀病毒之外 , 使其能夠穿透宿主細胞并引起感染 。 刺突蛋白的一些取代增加了其與ACE2或血管緊張素轉化酶2受體結合的能力 , 幫助它逃避免疫接種或以前感染產生的抗體 。 傳播效率更高的Omicron亞變體是從一個譜系中的單一突變中獲得這些取代 , 例如 , 新出現的亞變體BQ.1.1是BA.5的后代 , 但是XBB卻與眾不同 。 2022年夏季 , XBB在印度附近重組而成 , 這種重組在以往的冠狀病毒變異體中是看不到的[2] 。